Metformine dans l'étude de longévité (MILES). (MILES)

Le vieillissement chez l'homme est un facteur de risque primaire bien établi pour de nombreuses maladies et affections invalidantes, parmi lesquelles le diabète, les maladies cardiovasculaires, la maladie d'Alzheimer et le cancer. En fait, le risque de décès par ces causes est considérablement accéléré (100 à 1000 fois) entre 35 et 85 ans. Pour cette raison, il est nécessaire de développer de nouvelles interventions pour améliorer et maintenir la santé jusqu'à un âge avancé - pour améliorer la « durée de vie ».

Il a été démontré que plusieurs mécanismes retardent le processus de vieillissement, ce qui améliore la durée de vie des modèles animaux, y compris les mammifères. Ceux-ci incluent la restriction calorique, l'altération des voies GH/IGF1, ainsi que l'utilisation de plusieurs médicaments tels que le resvératrol (activateur SIRT1) et la rapamycine (inhibiteur de mTOR). Chez Einstein, les chercheurs ont travaillé pour découvrir des voies associées à une longévité exceptionnelle. Les enquêteurs proposent l'étude de médicaments déjà d'usage clinique courant (et approuvés par la FDA) dans un objectif alternatif possible - le vieillissement en bonne santé. L'objectif des chercheurs est d'identifier d'autres mécanismes impliqués dans le vieillissement, le retard du vieillissement et la prévention des maladies liées à l'âge. Dans cette proposition, les chercheurs explorent la possibilité d'un médicament couramment utilisé, la metformine, pour inverser les aspects pertinents de la physiologie et de la biologie du vieillissement.

La metformine est un médicament approuvé par la FDA et couramment utilisé aux États-Unis depuis les années 1990. C'est le médicament de choix pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 (T2DM). L'effet de la metformine sur le vieillissement a été largement étudié et a été associé à la longévité dans de nombreux modèles de rongeurs. La metformine prolonge également la durée de vie des nématodes, suggérant un mécanisme évolutif conservé. Une récente étude à fort impact a démontré que la metformine réduit le stress oxydatif et l'inflammation et prolonge à la fois la durée de vie et la durée de vie dans un modèle murin.

Si la metformine est effectivement un médicament "anti-âge", son administration devrait être associée à moins de maladies liées à l'âge en général, plutôt qu'à la diminution de l'incidence d'une seule maladie liée à l'âge. Cette notion a conduit les chercheurs à étudier plus avant si des effets anti-âge peuvent être démontrés dans la population diabétique de type 2. Notamment, dans la United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), la metformine, par rapport à d'autres médicaments antidiabétiques, a démontré une diminution du risque de maladie cardiovasculaire. Cela a été suggéré dans d'autres études et méta-analyses et reste un domaine de recherche actif.

De plus, de nombreuses études épidémiologiques ont montré une association entre l'utilisation de la metformine et une diminution du risque de cancer, ainsi qu'une diminution de la mortalité par cancer. Il existe également des preuves provenant d'études réalisées à la fois in vitro et in vivo du rôle de la metformine dans l'atténuation de la tumorigenèse. Les mécanismes proposés concernent ses effets sur la réduction des niveaux d'insuline, l'amélioration de l'action de l'insuline, la diminution de la signalisation IGF-1 (centrale pour la longévité des mammifères), ainsi que l'activation de l'AMP-kinase. En fait, l'effet protecteur potentiel de la metformine contre le cancer a attiré beaucoup d'attention, avec plus de 100 études en cours enregistrées sur Clinical Trials.gov site Internet.

Pour caractériser les voies associées à l'augmentation de la durée de vie et de la santé, les chercheurs prévoient de compiler un référentiel d'échantillons de biopsie musculaire et adipeuse obtenus auprès de jeunes sujets sains et d'adultes plus âgés avant et après un traitement avec des médicaments anti-âge potentiels. L'analyse RNA-Seq sera utilisée pour identifier une « empreinte » biologique unique pour le vieillissement dans ces tissus en comparant les changements dans l'expression des gènes chez les personnes âgées après la pharmacothérapie aux profils de jeunes sujets en bonne santé. Cette approche globale est soutenue par une subvention de la Fondation Glenn pour l'étude de la biologie du vieillissement humain.

Les enquêteurs pensent que si la metformine modifie la biologie du vieillissement des tissus vers un profil plus jeune, cela soutient l'idée que ce médicament pourrait avoir une utilisation plus répandue - en tant que médicament "anti-âge".