장수 연구(MILES)의 메트포르민. (MILES)

인간의 노화는 당뇨병, 심혈관 질환, 알츠하이머병 및 암과 같은 많은 장애 질병 및 상태에 대한 잘 확립된 주요 위험 요소입니다. 실제로 이러한 원인으로 인한 사망 위험은 35세에서 85세 사이에 극적으로 가속화됩니다(100-1000배). 이러한 이유로, "건강수명"을 개선하기 위해 노년까지 건강을 개선하고 유지하기 위한 새로운 개입의 개발이 필요합니다.

여러 메커니즘이 노화 과정을 지연시켜 포유동물을 포함한 동물 모델의 건강 수명을 개선하는 것으로 나타났습니다. 여기에는 칼로리 제한, GH/IGF1 경로의 변경, 레스베라트롤(SIRT1 활성제) 및 라파마이신(mTOR 억제제)과 같은 여러 약물의 사용이 포함됩니다. 아인슈타인에서 연구원들은 예외적인 수명과 관련된 경로를 발견하기 위해 노력해 왔습니다. 연구자들은 가능한 대체 목적인 건강한 노화를 위해 이미 일반적인 임상 사용(및 FDA 승인)에 있는 약물에 대한 연구를 제안합니다. 연구원의 목표는 노화, 노화 지연 및 노화 관련 질병 예방과 관련된 추가 메커니즘을 확인하는 것입니다. 이 제안에서 연구자들은 일반적으로 사용되는 약물인 메트포르민의 가능성을 탐구하여 노화의 생리학 및 생물학의 관련 측면을 역전시킵니다.

메트포르민은 1990년대 이후 미국에서 일반적으로 사용되는 FDA 승인 약물입니다. 제2형 당뇨병(T2DM)의 예방 및 치료를 위한 1차 선택 약물입니다. 노화에 대한 메트포르민의 효과는 광범위하게 연구되었으며 많은 설치류 모델에서 수명과 관련이 있습니다. Metformin은 또한 진화적으로 보존된 메커니즘을 제안하는 선충류의 수명을 연장합니다. 최근의 영향력 있는 연구에서는 메트포르민이 마우스 모델에서 산화 스트레스와 염증을 줄이고 수명과 건강 기간을 모두 연장한다는 사실을 입증했습니다.

실제로 메트포르민이 "노화 방지" 약물인 경우, 그 투여는 단일 연령 관련 질병의 발생률 감소보다는 일반적으로 연령 관련 질병이 적은 것과 관련이 있어야 합니다. 이 개념으로 인해 연구자들은 노화 방지 효과가 제2형 당뇨병 인구에서 입증될 수 있는지 여부를 추가로 연구하게 되었습니다. 특히, UKPDS(영국 전향적 당뇨병 연구)에서 메트포르민은 다른 항당뇨제와 비교하여 심혈관 질환의 위험이 감소한 것으로 나타났습니다. 이것은 다른 연구 및 메타 분석에서 제안되었으며 활발한 연구 영역으로 남아 있습니다.

또한 수많은 역학 연구에서 메트포르민 사용이 암 위험 감소 및 암 사망률 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 종양 형성을 약화시키는 메트포르민의 역할에 대한 시험관 내 및 생체 내 모두에서 수행된 연구의 증거도 있습니다. 제안된 메커니즘은 인슐린 수치 감소, 인슐린 작용 개선, IGF-1 신호 감소(포유류 수명의 핵심) 및 AMP-키나아제 활성화에 미치는 영향과 관련이 있습니다. 실제로 암에 대한 메트포르민의 잠재적 보호 효과는 Clinical Trials.gov에 100개 이상의 진행 중인 연구가 등록되어 많은 관심을 받고 있습니다. 웹사이트.

수명 및 건강 수명 증가와 관련된 경로를 특성화하기 위해 연구자들은 잠재적인 노화 방지 약물로 치료하기 전과 후에 젊은 건강한 피험자와 노인에게서 얻은 근육 및 지방 생검 샘플 저장소를 편집할 계획입니다. RNA-Seq 분석은 약물 치료 후 노인의 유전자 발현 변화를 젊은 건강한 피험자의 프로필과 비교하여 이러한 조직에서 노화에 대한 고유한 생물학적 "지문"을 식별하는 데 사용됩니다. 이 전반적인 접근 방식은 인간 노화의 생물학 연구를 위한 글렌 재단(Glenn Foundation)의 보조금으로 지원됩니다.

연구자들은 메트포르민이 조직의 노화 생물학을 더 젊은 프로필로 변경한다면 이 약물이 "노화 방지" 약물로서 더 널리 사용될 수 있다는 개념을 뒷받침한다고 믿습니다.