Metformin in der Langlebigkeitsstudie (MILES). (MILES)

Das Altern beim Menschen ist ein gut etablierter primärer Risikofaktor für viele behindernde Krankheiten und Zustände, darunter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Alzheimer und Krebs. Tatsächlich erhöht sich das Todesrisiko aufgrund dieser Ursachen dramatisch (100- bis 1000-fach) im Alter zwischen 35 und 85 Jahren. Aus diesem Grund bedarf es der Entwicklung neuer Interventionen zur Verbesserung und Erhaltung der Gesundheit bis ins hohe Alter – zur Verbesserung der „Gesundheitsspanne“.

Es wurde gezeigt, dass mehrere Mechanismen den Alterungsprozess verzögern, was in Tiermodellen, einschließlich Säugetieren, zu einer verbesserten Gesundheitsspanne führt. Dazu gehören Kalorienrestriktion, Veränderung der GH/IGF1-Wege sowie die Einnahme verschiedener Medikamente wie Resveratrol (SIRT1-Aktivator) und Rapamycin (mTOR-Hemmer). Bei Einstein haben die Forscher daran gearbeitet, Wege zu entdecken, die mit außergewöhnlicher Langlebigkeit verbunden sind. Die Ermittler schlagen die Untersuchung von Medikamenten vor, die bereits allgemein klinisch verwendet werden (und von der FDA zugelassen sind) für einen möglichen alternativen Zweck – gesundes Altern. Das Ziel der Forscher ist es, zusätzliche Mechanismen zu identifizieren, die am Altern, der Verzögerung des Alterns und der Prävention altersbedingter Krankheiten beteiligt sind. In diesem Vorschlag untersuchen die Forscher die Möglichkeit eines häufig verwendeten Medikaments, Metformin, um relevante Aspekte der Physiologie und Biologie des Alterns umzukehren.

Metformin ist ein von der FDA zugelassenes Medikament, das in den USA seit den 1990er Jahren allgemein verwendet wird. Es ist das Medikament der ersten Wahl zur Vorbeugung und Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM). Die Wirkung von Metformin auf das Altern wurde ausführlich untersucht und in vielen Nagetiermodellen mit Langlebigkeit in Verbindung gebracht. Metformin verlängert auch die Lebensdauer von Nematoden, was auf einen evolutionär konservierten Mechanismus hindeutet. Eine kürzlich durchgeführte hochwirksame Studie hat gezeigt, dass Metformin oxidativen Stress und Entzündungen reduziert und sowohl die Lebensdauer als auch die Gesundheitsspanne in einem Mausmodell verlängert.

Wenn Metformin tatsächlich ein „Anti-Aging“-Medikament ist, sollte seine Verabreichung im Allgemeinen eher mit weniger altersbedingten Erkrankungen in Verbindung gebracht werden als mit der verringerten Inzidenz einer einzelnen altersbedingten Erkrankung. Diese Vorstellung veranlasste die Forscher, weiter zu untersuchen, ob Anti-Aging-Effekte in der Typ-2-Diabetes-Population nachgewiesen werden können. Insbesondere zeigte Metformin in der United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) im Vergleich zu anderen Antidiabetika ein geringeres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dies wurde in anderen Studien und Metaanalysen vorgeschlagen und bleibt ein aktives Forschungsgebiet.

Darüber hinaus haben zahlreiche epidemiologische Studien einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Metformin und einem verringerten Krebsrisiko sowie einer verringerten Krebssterblichkeit gezeigt. Es gibt auch Hinweise aus Studien, die sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführt wurden, auf die Rolle von Metformin bei der Abschwächung der Tumorentstehung. Die vorgeschlagenen Mechanismen beziehen sich auf seine Wirkungen auf die Senkung des Insulinspiegels, verbesserte Insulinwirkung, verringerte IGF-1-Signalgebung (von zentraler Bedeutung für die Langlebigkeit von Säugetieren) sowie die Aktivierung von AMP-Kinase. Tatsächlich hat die potenzielle Schutzwirkung von Metformin gegen Krebs viel Aufmerksamkeit erregt, mit über 100 laufenden Studien, die auf Clinical Trials.gov registriert sind Webseite.

Um Wege zu charakterisieren, die mit einer erhöhten Lebensdauer und Gesundheitsspanne verbunden sind, planen die Forscher, eine Sammlung von Muskel- und Fettbiopsieproben zusammenzustellen, die von jungen gesunden Probanden und älteren Erwachsenen vor und nach der Behandlung mit potenziellen Anti-Aging-Medikamenten erhalten wurden. Die RNA-Seq-Analyse wird verwendet, um einen einzigartigen biologischen „Fingerabdruck“ für das Altern in diesen Geweben zu identifizieren, indem Änderungen in der Genexpression bei älteren Erwachsenen nach der Arzneimitteltherapie mit den Profilen junger gesunder Probanden verglichen werden. Dieser Gesamtansatz wird durch ein Stipendium der Glenn Foundation for the Study of the Biology of Human Aging unterstützt.

Die Forscher glauben, dass, wenn Metformin die Biologie des Alterns in Geweben zu einem jüngeren Profil verändert, dies die Vorstellung stützt, dass dieses Medikament eine breitere Anwendung finden könnte – als „Anti-Aging“-Medikament.