Metformina no Estudo de Longevidade (MILES). (MILES)

O envelhecimento em humanos é um fator de risco primário bem estabelecido para muitas doenças e condições incapacitantes, entre elas diabetes, doenças cardiovasculares, mal de Alzheimer e câncer. De fato, o risco de morte por essas causas é dramaticamente acelerado (100-1000 vezes) entre as idades de 35 e 85 anos. Por esta razão, há necessidade de desenvolver novas intervenções para melhorar e manter a saúde na velhice - para melhorar o "healthspan".

Vários mecanismos demonstraram atrasar o processo de envelhecimento, resultando em melhora do tempo de vida em modelos animais, incluindo mamíferos. Estes incluem restrição calórica, alteração nas vias de GH/IGF1, bem como uso de diversas drogas, como resveratrol (ativador de SIRT1) e rapamicina (inibidor de mTOR). No Einstein, os pesquisadores têm trabalhado para descobrir caminhos associados à longevidade excepcional. Os pesquisadores propõem o estudo de drogas já em uso clínico comum (e aprovadas pela FDA) para um possível propósito alternativo - o envelhecimento saudável. O objetivo dos pesquisadores é identificar mecanismos adicionais envolvidos no envelhecimento, no retardo do envelhecimento e na prevenção de doenças relacionadas à idade. Nesta proposta, os pesquisadores exploram a possibilidade de uma droga comumente usada, a metformina, reverter aspectos relevantes da fisiologia e biologia do envelhecimento.

A metformina é um medicamento aprovado pela FDA de uso comum nos Estados Unidos desde a década de 1990. É o fármaco de primeira linha de escolha para prevenção e tratamento do diabetes tipo 2 (DM2). O efeito da metformina no envelhecimento foi extensivamente estudado e tem sido associado à longevidade em muitos modelos de roedores. A metformina também prolonga a vida útil dos nematóides, sugerindo um mecanismo evolutivamente conservado. Um estudo recente de alto impacto demonstrou que a metformina reduz o estresse oxidativo e a inflamação e estende a vida útil e a saúde em um modelo de camundongo.

Se de fato a metformina é uma droga "antienvelhecimento", sua administração deve ser associada a menos doenças relacionadas à idade em geral, em vez da diminuição da incidência de uma única doença relacionada à idade. Essa noção levou os pesquisadores a estudar mais se os efeitos antienvelhecimento podem ser demonstrados na população com diabetes tipo 2. Notavelmente, no Estudo Prospectivo de Diabetes do Reino Unido (UKPDS), a metformina, em comparação com outros medicamentos antidiabéticos, demonstrou uma diminuição do risco de doença cardiovascular. Isso foi sugerido em outros estudos e meta-análises e continua sendo uma área ativa de pesquisa.

Além disso, numerosos estudos epidemiológicos mostraram uma associação do uso de metformina com uma diminuição do risco de câncer, bem como diminuição da mortalidade por câncer. Há também evidências de estudos realizados in vitro e in vivo do papel da metformina na atenuação da tumorigênese. Os mecanismos propostos referem-se aos seus efeitos na redução dos níveis de insulina, melhora da ação da insulina, diminuição da sinalização do IGF-1 (central para a longevidade dos mamíferos), bem como ativação da AMP-quinase. De fato, o potencial efeito protetor da metformina contra o câncer vem ganhando muita atenção, com mais de 100 estudos em andamento registrados no Clinical Trials.gov local na rede Internet.

Para caracterizar os caminhos associados ao aumento da expectativa de vida e da saúde, os pesquisadores planejam compilar um repositório de amostras de biópsia muscular e adiposa obtidas de indivíduos jovens saudáveis ​​e adultos mais velhos antes e depois do tratamento com possíveis medicamentos antienvelhecimento. A análise de RNA-Seq será usada para identificar uma "impressão digital" biológica única para o envelhecimento nesses tecidos, comparando as mudanças na expressão gênica em adultos mais velhos após a terapia medicamentosa com os perfis de jovens saudáveis. Esta abordagem global é apoiada por uma bolsa da Fundação Glenn para o Estudo da Biologia do Envelhecimento Humano.

Os pesquisadores acreditam que, se a metformina altera a biologia do envelhecimento nos tecidos para um perfil mais jovem, isso apóia a noção de que essa droga pode ter um uso mais amplo - como uma droga "antienvelhecimento".