Metformin i Longevity Study (MILES). (MILES)

Aldring hos mennesker er en veletablert primær risikofaktor for mange invalidiserende sykdommer og tilstander, blant dem diabetes, hjerte- og karsykdommer, Alzheimers sykdom og kreft. Faktisk er risikoen for død av disse årsakene dramatisk akselerert (100-1000 ganger) mellom 35 og 85 år. Av denne grunn er det behov for utvikling av nye intervensjoner for å forbedre og opprettholde helse inn i alderdommen – for å forbedre «healthspan».

Flere mekanismer har vist seg å forsinke aldringsprosessen, noe som resulterer i forbedret helsespenn i dyremodeller, inkludert pattedyr. Disse inkluderer kalorirestriksjon, endring i GH/IGF1-veier, samt bruk av flere medikamenter som resveratrol (SIRT1-aktivator) og rapamycin (mTOR-hemmer). Hos Einstein har etterforskerne jobbet med å oppdage veier forbundet med eksepsjonell lang levetid. Etterforskerne foreslår studiet av legemidler som allerede er i vanlig klinisk bruk (og FDA-godkjent) for et mulig alternativt formål - sunn aldring. Etterforskernes mål er å identifisere ytterligere mekanismer involvert i aldring, forsinkelse av aldring og forebygging av aldersrelaterte sykdommer. I dette forslaget undersøker etterforskerne muligheten for et vanlig brukt medikament, metformin, for å reversere relevante aspekter ved aldrings fysiologi og biologi.

Metformin er et FDA-godkjent legemiddel i vanlig bruk i USA siden 1990-tallet. Det er førstevalgsmedisinen for forebygging og behandling av type 2 diabetes (T2DM). Effekten av metformin på aldring har blitt grundig studert, og har vært assosiert med lang levetid i mange gnagermodeller. Metformin forlenger også levetiden til nematoder, noe som tyder på en evolusjonært konservert mekanisme. En fersk studie med høy effekt viste at metformin reduserer oksidativt stress og betennelse og forlenger både levetid og helse i en musemodell.

Hvis metformin faktisk er et "anti-aldrings"-legemiddel, bør administreringen av det være assosiert med mindre aldersrelatert sykdom generelt, snarere enn redusert forekomst av en enkelt aldersrelatert sykdom. Denne forestillingen førte til at etterforskere undersøkte videre om antialdringseffekter kan påvises i type 2-diabetespopulasjonen. Spesielt i Storbritannia Prospective Diabetes Study (UKPDS) viste metformin, sammenlignet med andre anti-diabetesmedisiner, en redusert risiko for hjerte- og karsykdommer. Dette har blitt foreslått i andre studier og metaanalyser og er fortsatt et aktivt forskningsområde.

I tillegg har en rekke epidemiologiske studier vist en sammenheng mellom metforminbruk med redusert risiko for kreft, samt redusert kreftdødelighet. Det er også bevis fra studier utført både in vitro og in vivo på metformins rolle i å dempe tumorgenese. Mekanismene som foreslås relaterer seg til dens effekter på å redusere insulinnivåer, forbedret insulinvirkning, redusert IGF-1-signalering (sentral for pattedyrs levetid), samt aktivering av AMP-kinase. Faktisk har metformins potensielle beskyttende effekt mot kreft fått mye oppmerksomhet, med over 100 pågående studier registrert på Clinical Trials.gov nettsted.

For å karakterisere veier assosiert med økt levetid og helse, planlegger etterforskerne å samle et depot av muskel- og fettbiopsiprøver hentet fra unge friske forsøkspersoner og eldre voksne før og etter behandling med potensielle antialdringsmedisiner. RNA-Seq-analyse vil bli brukt til å identifisere et unikt biologisk "fingeravtrykk" for aldring i disse vevene ved å sammenligne endringer i genuttrykk hos eldre voksne etter medikamentell behandling med profilene til unge friske forsøkspersoner. Denne overordnede tilnærmingen støttes av et stipend fra Glenn Foundation for the Study of the Biology of Human Aldring.

Etterforskerne mener at hvis metformin endrer biologien til aldring i vev til en yngre profil, støtter det oppfatningen om at dette stoffet kan ha mer utbredt bruk - som et "anti-aldringsmiddel".