FÁZE 1, OTEVŘENÁ, KŘÍŽOVÁ, PEVNÁ SEKVENČNÍ STUDIE K VYHODNOCENÍ ÚČINKU VÍCENÁSOBNÝCH DÁVEK DS-1971A NA JEDNODÁVKOVÉ FARMAKOKINETIKY SUBSTRÁTŮ SONDY PRO ŽENY CYP2B6, CYP2CHYC8, CYP1CHYC9 A CYP1C9, CYP1C9, CYP2C9, CYP3 CYP2, CYP2 PŘEDMĚTY

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně.
• Být v dobrém celkovém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření a neužívat žádné pravidelné léky.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 včetně a hmotnost mezi 50 a 100 kg včetně. BMI se vypočítá jako hmotnost [kg]/(výška [m])*2.
• Ženské subjekty musí mít nedětský potenciál takto:

Musí být postmenopauzální (poslední menstruace byla nejméně 12 měsíců před screeningem a test folikuly stimulujícího hormonu [FSH] při screeningu potvrzuje postmenopauzální stav); nebo Musí být chirurgicky sterilní po hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální tubární ligaci.

• Ochota dodržovat všechna omezení studie, včetně používání antikoncepce, souběžné medikace a dietních omezení a omezení životního stylu.
• Mít dostatečnou inteligenci, aby porozuměl povaze studie a veškerým rizikům vyplývajícím z účasti v ní, a schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a dodržovat její požadavky.
• Udělili písemný souhlas s účastí po přečtení MKF a poté, co měli příležitost diskutovat o studii s vyšetřovatelem nebo jeho zástupcem.
• Dát písemný souhlas se zadáváním svých údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy EKG nebo laboratorní hodnoty, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
• Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění v anamnéze, včetně (ale nejen) onemocnění jater nebo ledvin, hypertenze, záchvatů nebo jakéhokoli známého poškození endokrinní nebo jiné specifické dysfunkce tělesných orgánů.
• Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék.
• Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění.
• Akutní nebo chronické infekční onemocnění, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem C (HCV).
• Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit vstřebávání léků.
• Významné onemocnění během 4 týdnů před dávkou studovaného léku.
• Účast na jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců nebo neochota zdržet se účasti na jiných klinických hodnoceních během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení studijního léku.
• Účast v další klinické studii s DS-1971a.
• Krevní tlak (TK) a srdeční frekvence v pololeže při screeningovém vyšetření mimo rozsahy 90 až 140 mmHg systolický, 40 až 90 mmHg diastolický; srdeční frekvence 40 až 100 tepů/min. Subjekty s hypertenzí stadia 1 (systolická 140 až 160 mmHg; diastolická 90 až 100 mmHg) mohou být zařazeni za předpokladu, že nemají známky poškození koncových orgánů, diabetes nebo 10leté kardiovaskulární riziko > 20 %.
• Abnormální morfologie křivky EKG při screeningu, která by znemožňovala přesné měření nekorigovaného trvání QT intervalu (QT).
• QT interval pro srdeční frekvenci korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) trvání intervalu > 430 ms pro muže nebo > 450 ms pro ženy, získané jako průměr z měření na duplicitních screeningových EKG.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m*2 nebo absolutní hodnota kreatininu nad horní hranicí normálního rozmezí. eGFR bude odhadnuta při screeningu pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
• Špatný stav genotypu metabolizátoru pro CYP2C9 a CYP2C19 (Poznámka: toto vylučovací kritérium má zajistit, že studovaná populace je citlivá na metabolickou interakci).
• Užívání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejných léků (OTC), rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná) nebo potravin, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů CYP (také známých jako enzymy CYP450) během 30 dnů před dávka studovaného léku; užívání jakéhokoli jiného léku na předpis nebo volně prodejného léku, včetně doplňků stravy nebo bylinných přípravků, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Konzumace určitých potravin nebo nápojů před dávkou a po celou dobu studie.
• Ztráta více než 400 ml krevní plazmy, krevních destiček nebo jakýchkoli jiných krevních složek během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo neochota zdržet se toho během studie a 3 měsíce po přijetí studovaného léčiva.
• Zneužívání drog nebo alkoholu v minulosti nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně (u mužů) nebo 14 jednotek alkoholu týdně (u žen).
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před dávkou studovaného léku.
• Pravděpodobná možnost, že subjekt nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
• Námitka praktického lékaře proti subjektům vstupujícím do studia.