UNO STUDIO DI FASE 1, IN APERTURA, INCROCIATO E A SEQUENZA FISSA PER VALUTARE L'EFFETTO DI DOSI MULTIPLE DI DS-1971A SULLA FARMACOCINETICA A DOSE SINGOLA DEI SUBSTRATI SONDA PER GLI ENZIMI CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 E CYP3A4 IN MASCHI E FEMMINE SANI SOGGETTI

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 65 anni compresi.
• Essere in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle indagini di screening e non assumere farmaci regolari.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e un peso compreso tra 50 e 100 kg inclusi. Il BMI è calcolato come peso [kg]/(altezza [m])*2.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili come segue:

Deve essere in postmenopausa (l'ultimo periodo mestruale è stato almeno 12 mesi prima dello screening e un test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo screening conferma lo stato postmenopausale); oppure Deve essere chirurgicamente sterile dopo essere stato sottoposto a isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale e/o legatura delle tube bilaterale.

• Disposto a rispettare tutte le restrizioni dello studio, compreso l'uso di contraccettivi, farmaci concomitanti e restrizioni dietetiche e di stile di vita.
• Possedere intelligenza sufficiente per comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso, e la capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio.
• Avere dato il consenso scritto a partecipare dopo aver letto l'ICF e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato.
• Aver dato il consenso scritto all'inserimento dei propri dati nel Sistema di Prevenzione dell'Overvolunteering.

Criteri di esclusione:

• Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, risultati ECG o valori di laboratorio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto.
• Presenza di una storia di malattia acuta o cronica, incluse (ma non limitate a) malattie epatiche o renali, ipertensione, convulsioni o qualsiasi compromissione nota del sistema endocrino o altra specifica disfunzione di organi.
• Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi medicinale.
• Presenza o anamnesi di malattia maligna.
• Malattie infettive acute o croniche, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B o il virus C (HCV).
• Chirurgia (p. es., bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci.
• - Malattia significativa entro 4 settimane prima della dose del farmaco in studio.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione nei 3 mesi precedenti o non volontà di astenersi dal partecipare ad altre sperimentazioni cliniche durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con DS-1971a.
• Pressione arteriosa (PA) e frequenza cardiaca in posizione semisupina all'esame di screening al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mmHg sistolica, da 40 a 90 mmHg diastolica; frequenza cardiaca da 40 a 100 battiti/min. I soggetti con ipertensione di stadio 1 (sistolica da 140 a 160 mmHg; diastolica da 90 a 100 mmHg) possono essere arruolati a condizione che non abbiano evidenza di danno d'organo, diabete o rischio cardiovascolare a 10 anni > 20%.
• Morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG allo screening che precluderebbe la misurazione accurata della durata dell'intervallo QT (QT) non corretta.
• Intervallo QT per la frequenza cardiaca corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) durata dell'intervallo > 430 msec per gli uomini o > 450 msec per le donne, ottenuta come media dalle misurazioni su ECG di screening duplicati.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 80 mL/min/1,73 m*2 o un valore assoluto di creatinina superiore al limite superiore del range normale. eGFR sarà stimato allo screening utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Stato del genotipo del metabolizzatore lento per CYP2C9 e CYP2C19 (Nota: questo criterio di esclusione serve a garantire che la popolazione dello studio sia sensibile a un'interazione metabolica).
• Uso di qualsiasi medicinale soggetto a prescrizione medica, farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni) o alimenti noti per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi CYP (noti anche come enzimi CYP450) durante i 30 giorni precedenti la dose del farmaco in studio; uso di qualsiasi altra prescrizione o medicinale da banco, inclusi integratori alimentari o rimedi erboristici, durante i 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Consumo di determinati alimenti o bevande prima della dose e durante il periodo di studio.
• Perdita di oltre 400 ml di plasma sanguigno, piastrine o qualsiasi altro componente del sangue durante i 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, o riluttanza ad astenersi dal farlo durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Abuso di droghe o alcol in passato, o assunzione di più di 21 unità di alcol alla settimana (per gli uomini) o 14 unità di alcol alla settimana (per le donne).
• Uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina durante i 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio.
• Probabile possibilità che il soggetto non collabori con i requisiti del protocollo.
• Obiezione del Medico di Medicina Generale ai soggetti che entrano nello studio.