EINE PHASE 1, OPEN-LABEL, CROSS-OVER, STUDIE MIT FIXER FOLGE ZUR BEWERTUNG DER WIRKUNG VON MEHRFACHDOSEN VON DS-1971A AUF DIE EINZELDOSEN-PHARMAKOKINETIK VON SONDENSUBSTRATEN FÜR CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19- UND CYP3A4-ENZYME BEI ​​GESUNDEN MÄNNERN UND WEIBCHEN FÄCHER

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
• In guter allgemeiner Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Untersuchungen festgestellt, und keine regelmäßigen Medikamente einnehmen.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2, einschließlich, und ein Gewicht zwischen 50 und 100 kg, einschließlich. Der BMI wird berechnet als Gewicht [kg]/(Größe [m])*2.
• Weibliche Probanden müssen wie folgt nicht gebärfähig sein:

Muss postmenopausal sein (die letzte Menstruation war mindestens 12 Monate vor dem Screening und ein follikelstimulierender Hormontest [FSH] beim Screening bestätigt den postmenopausalen Status); oder Muss chirurgisch steril sein, nachdem er sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie, bilateralen Salpingektomie und/oder bilateralen Tubenligatur unterzogen hat.

• Bereit, alle Studienbeschränkungen einzuhalten, einschließlich der Anwendung von Verhütungsmitteln, begleitenden Medikamenten sowie Einschränkungen in Bezug auf Ernährung und Lebensstil.
• Besitz ausreichender Intelligenz, um die Art der Studie und alle Gefahren der Teilnahme daran zu verstehen, und die Fähigkeit, zufriedenstellend mit dem Ermittler zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• schriftliche Zustimmung zur Teilnahme gegeben haben, nachdem sie die ICF gelesen und die Gelegenheit hatten, die Studie mit dem Prüfarzt oder seinem/ihrem Vertreter zu besprechen.
• schriftlich zugestimmt haben, dass seine/ihre Daten in das Overvolunteering Prevention System eingegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante anormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laborwerte, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Krankheit in der Vorgeschichte, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Leber- oder Nierenerkrankungen, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder bekannte Beeinträchtigungen endokriner oder anderer spezifischer Körperorganstörungen.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen auf ein Medikament.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung.
• Akute oder chronische Infektionskrankheit, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus oder C-Virus (HCV).
• Operation (z. B. Magenbypass) oder medizinischer Zustand, der die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte.
• Signifikante Krankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Dosis der Studienmedikation.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem verschreibungspflichtigen Medikament innerhalb der letzten 3 Monate oder keine Bereitschaft, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation auf die Teilnahme an anderen klinischen Studien zu verzichten.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit DS-1971a.
• Blutdruck (BP) und Herzfrequenz in halbliegender Position bei der Screening-Untersuchung außerhalb der Bereiche 90 bis 140 mmHg systolisch, 40 bis 90 mmHg diastolisch; Herzfrequenz 40 bis 100 Schläge/Min. Patienten mit Bluthochdruck im Stadium 1 (systolisch 140 bis 160 mmHg; diastolisch 90 bis 100 mmHg) können aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie haben keine Hinweise auf Endorganschäden, Diabetes oder ein 10-Jahres-Kardiovaskuläres Risiko > 20 %.
• Abnormale Morphologie der EKG-Wellenform beim Screening, die eine genaue Messung der Dauer des unkorrigierten QT-Intervalls (QT) ausschließen würde.
• QT-Intervall für die Herzfrequenz, korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervalldauer > 430 ms für Männer oder > 450 ms für Frauen, erhalten als Durchschnitt aus den Messungen an doppelten Screening-EKGs.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m*2 oder ein absoluter Kreatininwert über der Obergrenze des Normalbereichs. Die eGFR wird beim Screening anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) geschätzt.
• Schlechter Metabolisierer-Genotypstatus für CYP2C9 und CYP2C19 (Hinweis: Dieses Ausschlusskriterium soll sicherstellen, dass die Studienpopulation für eine metabolische Wechselwirkung empfindlich ist).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien (OTC) Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln (wie Johanniskraut) oder Lebensmitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP-Enzymen (auch bekannt als CYP450-Enzyme) in den 30 Tagen vor dem sind Dosis der Studienmedikation; Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder frei verkäuflicher Arzneimittel, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel, während der 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Konsum bestimmter Lebensmittel oder Getränke vor der Dosis und während des gesamten Studienzeitraums.
• Verlust von mehr als 400 ml Blutplasma, Blutplättchen oder anderen Blutbestandteilen in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder Unwillen, darauf während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation zu verzichten.
• Missbrauch von Drogen oder Alkohol in der Vergangenheit oder Konsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (für Männer) oder 14 Einheiten Alkohol pro Woche (für Frauen).
• Verwendung von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten während der 3 Monate vor der Dosis der Studienmedikation.
• Wahrscheinliche Möglichkeit, dass das Subjekt nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert.
• Einspruch des Hausarztes gegen die Teilnahme an der Studie.