VAIHE 1, AVOIN MERKINNÄINEN, KORKEAKSI, KIINTEÄ SEKVENSSIN TUTKIMUS, jolla arvioitiin DS-1971A:N USEIN ANNOSTEN VAIKUTUS KOETTINSUBSTRAATTIEN YKSI ANNOSTUSFARMAKOKINETIIKKAAN CYP2B6:N, CYPCA:N, CYP429YZ:N, CYPCA:N, 2129YZ:n, 2129YC:n TERVE MIES JA NAINEN AIHEET

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
• Ole hyvässä yleiskunnossa sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja seulontatutkimusten perusteella, äläkä käytä säännöllisiä lääkkeitä.
• Painoindeksi (BMI) on välillä 18–30 kg/m2 ja paino 50–100 kg. BMI lasketaan painona [kg]/(korkeus [m])*2.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava lapsettomampia seuraavasti:

On oltava postmenopausaalinen (viimeiset kuukautiset olivat vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] testi seulonnassa vahvistaa postmenopausaalisen tilan); tai sen on oltava kirurgisesti steriili, jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio.

• Valmis noudattamaan kaikkia opiskelurajoituksia, mukaan lukien ehkäisyn käyttö, samanaikainen lääkitys sekä ruokavalio- ja elämäntaparajoitukset.
• Riittävä älykkyys ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat, ja kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia.
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistumiseen luettuaan ICF:n ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen edustajansa kanssa.
• on antanut kirjallisen suostumuksensa tietojensa syöttämiseen Ylivapaaehtoisuuden ehkäisyjärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratorioarvot, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta.
• Aiemmin akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) maksa- tai munuaissairaus, verenpainetauti, kouristuskohtaukset tai mikä tahansa tunnettu hormonitoimintahäiriö tai muu tietty kehon ja elimen toimintahäiriö.
• Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai aiemmin.
• Pahanlaatuisen sairauden olemassaolo tai historia.
• Akuutti tai krooninen tartuntatauti, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B-virus tai C-virus (HCV) -infektio.
• Leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
• Merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen annosta.
• Osallistuminen uuden kemiallisen kokonaisuuden tai reseptilääkkeen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai haluttomuus pidättäytyä osallistumasta muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen vastaanottamisen jälkeen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen DS-1971a:lla.
• Verenpaine (BP) ja syke puolimakaavassa asennossa seulontatutkimuksessa systolisten 90-140 mmHg, diastolisten 40-90 mmHg ulkopuolella; syke 40-100 lyöntiä/min. Koehenkilöt, joilla on vaiheen 1 verenpainetauti (systolinen 140-160 mmHg; diastolinen 90-100 mmHg) voidaan ottaa mukaan, mikäli heillä ei ole näyttöä elinvauriosta, diabeteksesta tai 10 vuoden kardiovaskulaarisesta riskistä > 20 %.
• Epänormaali EKG-aaltomuodon morfologia seulonnassa, mikä estäisi korjaamattoman QT-ajan (QT) keston tarkan mittaamisen.
• QT-aika sykekorjaukselle Friderician kaavan (QTcF) mukaan intervallin kesto > 430 ms miehillä tai > 450 ms naisilla, saatu keskiarvona kahden seulonta-EKG:n mittauksista.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m*2 tai absoluuttinen kreatiniiniarvo normaalin ylärajan yläpuolella. eGFR arvioidaan seulonnassa käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä.
• CYP2C9:n ja CYP2C19:n huono metaboloijagenotyyppi (Huomautus: tämä poissulkemiskriteeri on varmistaa, että tutkimuspopulaatio on herkkä metaboliselle yhteisvaikutukselle).
• Reseptilääkkeiden, OTC-lääkkeiden, rohdosvalmisteiden (kuten mäkikuisman) tai elintarvikkeiden, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP-entsyymien (tunnetaan myös nimellä CYP450-entsyymejä) estäjiä tai indusoijia, käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annos; minkä tahansa muun resepti- tai itsehoitolääkkeen, mukaan lukien ravintolisät tai rohdosvalmisteet, käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Tiettyjen ruokien tai juomien nauttiminen ennen annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
• Yli 400 ml:n veriplasman, verihiutaleiden tai muiden veren komponenttien menetys 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai haluttomuus pidättäytyä tekemästä sitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai yli 21 alkoholiyksikköä viikossa (miehet) tai 14 yksikköä alkoholia viikossa (naiset).
• Tupakkatuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö tutkimuslääkitysannosta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Todennäköinen mahdollisuus, että tutkittava ei tee yhteistyötä protokollan vaatimusten mukaisesti.
• Yleislääkäri vastustaa tutkimukseen tulevia henkilöitä.