ETAP 1, OTWARTE BADANIE KRZYŻOWE, USTAWIONA SEKWENCJA W CELU OCENY WPŁYWU WIELOKROTNYCH DAWEK DS-1971A NA FARMAKOKINETYKĘ JEDNORAZOWEJ DAWKI SUBSTRATÓW SONDY DLA CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 I CYP3A4 ENZYMÓW W ZDROWYCH MĘŻCZYZNA I KOBIETA PODMIOTY

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Mieć dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań przesiewowych oraz nie przyjmować regularnie żadnych leków.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 30 kg/m2 włącznie i ważący od 50 do 100 kg włącznie. BMI oblicza się jako wagę [kg]/(wzrost [m])*2.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym w następujący sposób:

Musi być po menopauzie (ostatnia miesiączka miała miejsce co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a badanie hormonu folikulotropowego [FSH] podczas badania przesiewowego potwierdza stan pomenopauzalny); lub musi być chirurgicznie bezpłodny po przejściu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, obustronnego wycięcia jajowodów i/lub obustronnego podwiązania jajowodów.

• Gotowość do przestrzegania wszystkich ograniczeń związanych z badaniem, w tym stosowania antykoncepcji, leków towarzyszących oraz ograniczeń dotyczących diety i stylu życia.
• Posiadanie wystarczającej inteligencji, aby zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem w nim, a także zdolność do zadowalającego komunikowania się z badaczem oraz uczestniczenia i przestrzegania wymagań całego badania.
• Wyrazić pisemną zgodę na udział po przeczytaniu ICF i po uzyskaniu możliwości przedyskutowania badania z badaczem lub jego/jej przedstawicielem.
• Wyraził pisemną zgodę na wprowadzenie swoich danych do Systemu Przeciwdziałania Nadmiernemu Wolontariatowi.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna nieprawidłowa historia, objawy fizyczne, wyniki EKG lub wartości laboratoryjne, które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
• Obecność w wywiadzie ostrych lub przewlekłych chorób, w tym (ale nie wyłącznie) chorób wątroby lub nerek, nadciśnienia tętniczego, drgawek lub jakichkolwiek znanych zaburzeń endokrynologicznych lub innych specyficznych dysfunkcji narządów.
• Obecność lub historia ciężkich reakcji niepożądanych na jakikolwiek lek.
• Obecność lub historia choroby nowotworowej.
• Ostra lub przewlekła choroba zakaźna, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem C (HCV).
• Operacja (np. pomostowanie żołądka) lub stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leków.
• Poważna choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki badanego leku.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym nowej substancji chemicznej lub leku na receptę w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub brak woli powstrzymania się od udziału w innych badaniach klinicznych w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym z DS-1971a.
• Ciśnienie krwi (BP) i tętno w pozycji półleżącej w badaniu przesiewowym poza zakresami skurczowe 90 do 140 mmHg, rozkurczowe 40 do 90 mmHg; tętno od 40 do 100 uderzeń na minutę. Pacjenci z nadciśnieniem stopnia 1 (skurczowe 140 do 160 mmHg; rozkurczowe 90 do 100 mmHg) mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie mają dowodów na uszkodzenie narządów końcowych, cukrzycę lub 10-letnie ryzyko sercowo-naczyniowe > 20%.
• Nieprawidłowa morfologia krzywej EKG podczas badania przesiewowego, która uniemożliwia dokładny pomiar czasu trwania nieskorygowanego odstępu QT (QT).
• Odstęp QT dla częstości akcji serca skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) czas trwania odstępu > 430 ms dla mężczyzn lub > 450 ms dla kobiet, uzyskany jako średnia z pomiarów na dwóch skriningowych EKG.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m*2 lub bezwzględna wartość kreatyniny powyżej górnej granicy normy. eGFR zostanie oszacowany podczas badania przesiewowego przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
• Słaby status genotypu metabolizującego dla CYP2C9 i CYP2C19 (Uwaga: to kryterium wykluczenia ma na celu zapewnienie, że badana populacja jest wrażliwa na interakcje metaboliczne).
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca) lub żywności, o której wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub silnym induktorem enzymów CYP (znanych również jako enzymy CYP450) w ciągu 30 dni przed dawka badanego leku; stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę lub bez recepty, w tym suplementów diety lub leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Spożywanie określonych pokarmów lub napojów przed podaniem dawki i przez cały okres badania.
• Utrata ponad 400 ml osocza krwi, płytek krwi lub jakichkolwiek innych składników krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niechęć do powstrzymania się od tego podczas badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w przeszłości lub spożywanie ponad 21 jednostek alkoholu tygodniowo (dla mężczyzn) lub 14 jednostek alkoholu tygodniowo (dla kobiet).
• Używanie wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku.
• Prawdopodobna możliwość, że podmiot nie będzie współpracował z wymogami protokołu.
• Sprzeciw lekarza pierwszego kontaktu wobec pacjentów biorących udział w badaniu.