ET UNDERSØGELSE AF FASE 1, ÅBEN LABEL, CROSS-OVER, FAST SEKVENS FOR AT EVALUERE EFFEKTET AF FLERE DOSER AF DS-1971A PÅ ENKELDOSEFARMAKOKINETIKKEN AF PROBESUBSTRATTER TIL CYP2B6, CYP2CYP2C9, CYP2C2C9, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C9, E. YMES I SUND HAND OG KVIN FAG

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive.
• Være ved et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser, og tag ingen regelmæssig medicin.
• Et kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 18 til 30 kg/m2 inklusive, og vejer mellem 50 og 100 kg inklusive. BMI beregnes som vægt [kg]/(højde [m])*2.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder som følger:

Skal være postmenopausal (den sidste menstruation var mindst 12 måneder før screening, og en follikelstimulerende hormon [FSH] test ved screening bekræfter postmenopausal status); eller Skal være kirurgisk steril efter at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral tubal ligering.

• Villig til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner, herunder brug af prævention, samtidig medicinering og kost- og livsstilsrestriktioner.
• Besiddelse af tilstrækkelig intelligens til at forstå undersøgelsens art og eventuelle farer ved at deltage i den, og evnen til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Har givet skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst ICF, og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller dennes delegerede.
• Har givet skriftligt samtykke til at få hans/hendes data indtastet i Overfrivillighedsforebyggelsessystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieværdier, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
• Tilstedeværelse af en anamnese med akut eller kronisk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) lever- eller nyresygdom, hypertension, kramper eller enhver kendt svækkelse af endokrin eller anden specifik kropsorgandysfunktion.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af enhver medicin.
• Tilstedeværelse eller historie af ondartet sygdom.
• Akut eller kronisk infektionssygdom, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller C-virus (HCV) infektion.
• Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke optagelsen af ​​medicin.
• Betydelig sygdom inden for 4 uger før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de foregående 3 måneder, eller uvillig til at afstå fra at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med DS-1971a.
• Blodtryk (BP) og hjertefrekvens i semisupinstilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90 til 140 mmHg systolisk, 40 til 90 mmHg diastolisk; puls 40 til 100 slag/min. Personer med trin 1 hypertension (systolisk 140 til 160 mmHg; diastolisk 90 til 100 mmHg) kan tilmeldes, forudsat at de ikke har tegn på end-organskade, diabetes eller en 10 års kardiovaskulær risiko > 20 %.
• Unormal EKG-kurvemorfologi ved screening, der ville udelukke nøjagtig måling af det ukorrigerede QT-interval (QT) varighed.
• QT-interval for hjertefrekvens korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervalvarighed > 430 msek for mænd eller > 450 msek for kvinder, opnået som et gennemsnit fra målingerne på dobbelte screenings-EKG'er.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m*2 eller en absolut kreatininværdi over den øvre grænse for normalområdet. eGFR vil blive estimeret ved screening ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
• Dårlig metabolisator genotypestatus for CYP2C9 og CYP2C19 (Bemærk: dette ekskluderingskriterium er for at sikre, at undersøgelsespopulationen er følsom over for en metabolisk interaktion).
• Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler (såsom perikon) eller fødevarer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP-enzymer (også kendt som CYP450-enzymer) i løbet af de 30 dage før dosis af undersøgelsesmedicin; brug af enhver anden receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inklusive kosttilskud eller naturlægemidler, i løbet af de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Indtagelse af visse fødevarer eller drikkevarer før dosis og i hele undersøgelsesperioden.
• Tab af mere end 400 ml blodplasma, blodplader eller andre blodkomponenter i løbet af de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller uvillig til at afstå fra at gøre det under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Misbrug af stoffer eller alkohol i fortiden, eller indtagelse af mere end 21 enheder alkohol ugentligt (for mænd) eller 14 enheder alkohol ugentligt (for kvinder).
• Brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter i de 3 måneder før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Sandsynlig mulighed for, at forsøgspersonen ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
• Indsigelse fra praktiserende læge mod forsøgspersoner, der kommer ind på studiet.