UM ESTUDO DE SEQUÊNCIA FIXA, ABERTO, CROSS-OVER, DE FASE 1 PARA AVALIAR O EFEITO DE DOSES MÚLTIPLAS DE DS-1971A NA FARMACOCINÉTICA DE DOSE ÚNICA DE SUBSTRATOS DE SONDA PARA CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 E ENZIMAS CYP3A4 EM HOMENS SAUDÁVEIS E FEMININO ASSUNTOS

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 18 a 65 anos, inclusive.
• Estar em boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e investigações de triagem, e não tomar medicação regular.
• Um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30 kg/m2, inclusive, e pesando entre 50 e 100 kg, inclusive. O IMC é calculado como peso [kg]/(altura [m])*2.
• Sujeitos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar da seguinte forma:

Deve estar na pós-menopausa (o último período menstrual foi de pelo menos 12 meses antes da triagem, e um teste de hormônio folículo estimulante [FSH] na triagem confirma o status de pós-menopausa); ou Deve ser cirurgicamente estéril tendo sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral e/ou laqueadura bilateral das trompas.

• Disposto a cumprir todas as restrições do estudo, incluindo o uso de contracepção, medicação concomitante e restrições alimentares e de estilo de vida.
• Possuir inteligência suficiente para entender a natureza do estudo e quaisquer perigos de participar dele, e a capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o Investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
• Ter dado consentimento por escrito para participar depois de ler o ICF e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o Investigador ou seu delegado.
• Ter dado consentimento por escrito para que seus dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado.

Critério de exclusão:

• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, achados de ECG ou valores laboratoriais que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do paciente.
• Presença de histórico de doença aguda ou crônica, incluindo (mas não limitado a) doença hepática ou renal, hipertensão, convulsões ou qualquer comprometimento conhecido do sistema endócrino ou outra disfunção específica de órgãos do corpo.
• Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento.
• Presença ou história de doença maligna.
• Doença infecciosa aguda ou crônica, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus C (HCV).
• Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que pode afetar a absorção de medicamentos.
• Doença significativa dentro de 4 semanas antes da dose da medicação do estudo.
• Participação em outro estudo clínico de uma nova entidade química ou medicamento prescrito nos 3 meses anteriores, ou não querer se abster de participar de outros estudos clínicos durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com DS-1971a.
• Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca em posição semi-supina no exame de Triagem fora das faixas 90 a 140 mmHg sistólica, 40 a 90 mmHg diastólica; frequência cardíaca 40 a 100 batimentos/min. Indivíduos com hipertensão estágio 1 (sistólica de 140 a 160 mmHg; diastólica de 90 a 100 mmHg) podem ser inscritos desde que não apresentem evidências de danos em órgãos-alvo, diabetes ou risco cardiovascular em 10 anos > 20%.
• Morfologia de forma de onda de ECG anormal na triagem que impediria a medição precisa da duração do intervalo QT (QT) não corrigido.
• Intervalo QT para frequência cardíaca corrigida usando a fórmula de Fridericia (QTcF) duração do intervalo > 430 ms para homens ou > 450 ms para mulheres, obtido como uma média das medições em ECGs de triagem duplicados.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <80 mL/min/1,73 m*2 ou um valor absoluto de creatinina acima do limite superior da faixa normal. A eGFR será estimada na Triagem usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Status de genótipo metabolizador ruim para CYP2C9 e CYP2C19 (Nota: este critério de exclusão é para garantir que a população do estudo seja sensível a uma interação metabólica).
• Uso de qualquer medicamento prescrito, medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos (como erva de São João) ou alimentos conhecidos por serem fortes inibidores ou fortes indutores das enzimas CYP (também conhecidas como enzimas CYP450) durante os 30 dias anteriores à dose da medicação em estudo; uso de qualquer outra prescrição ou medicamento OTC, incluindo suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos, durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Consumo de certos alimentos ou bebidas antes da dose e durante o período do estudo.
• Perda de mais de 400 mL de plasma sanguíneo, plaquetas ou quaisquer outros componentes sanguíneos durante os 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, ou indisposição para abster-se de fazê-lo durante o estudo e por 3 meses após o recebimento da medicação do estudo.
• Abuso de drogas ou álcool no passado, ou ingestão de mais de 21 unidades de álcool semanalmente (para homens) ou 14 unidades de álcool semanalmente (para mulheres).
• Uso de produtos de tabaco ou produtos contendo nicotina durante os 3 meses anteriores à dose da medicação do estudo.
• Possibilidade provável de que o sujeito não coopere com os requisitos do protocolo.
• Objeção do médico de clínica geral aos participantes que entram no estudo.