Un estudio de secuencia fija de fase 1, abierta, cruzada, cruzada y fija para evaluar el efecto de dosis múltiples de DS-1971A en la dosis única farmacocinética de los sustratos de sonda para CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 en enzimas en masculinas y hembras sanas y hembras ASIGNATURAS

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 65 años, ambos inclusive.
• Gozar de buena salud general según lo determinado por el historial médico, el examen físico y las investigaciones de detección, y no estar tomando medicamentos regulares.
• Un índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18 a 30 kg/m2, inclusive, y un peso entre 50 y 100 kg, inclusive. El IMC se calcula como peso [kg]/(altura [m])*2.
• Las mujeres deben estar en edad fértil de la siguiente manera:

Debe ser posmenopáusica (el último período menstrual fue al menos 12 meses antes de la Selección, y una prueba de hormona estimulante del folículo [FSH] en la Selección confirma el estado posmenopáusico); o Debe ser estéril quirúrgicamente y haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral y/o ligadura de trompas bilateral.

• Disposición a cumplir con todas las restricciones del estudio, incluido el uso de anticonceptivos, medicación concomitante y restricciones dietéticas y de estilo de vida.
• Poseer suficiente inteligencia para comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro de participar en él, y la capacidad de comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
• Haber dado su consentimiento por escrito para participar después de leer el ICF y después de haber tenido la oportunidad de discutir el estudio con el Investigador o su delegado.
• Haber dado su consentimiento por escrito para que sus datos sean incorporados al Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado.

Criterio de exclusión:

• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o valores de laboratorio que puedan interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto.
• Presencia de antecedentes de enfermedades agudas o crónicas, que incluyen (pero no se limitan a) enfermedades hepáticas o renales, hipertensión, convulsiones o cualquier deterioro conocido del sistema endocrino u otra disfunción específica del cuerpo y los órganos.
• Presencia o antecedentes de reacción adversa grave a algún medicamento.
• Presencia o antecedentes de enfermedad maligna.
• Enfermedad infecciosa aguda o crónica, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus C (VHC).
• Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar la absorción de medicamentos.
• Enfermedad significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado en los 3 meses anteriores, o no desea abstenerse de participar en otros ensayos clínicos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con DS-1971a.
• Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca en posición semisupina en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90 a 140 mmHg, diastólica de 40 a 90 mmHg; Frecuencia cardíaca de 40 a 100 latidos/min. Se pueden inscribir sujetos con hipertensión en etapa 1 (sistólica de 140 a 160 mmHg; diastólica de 90 a 100 mmHg) siempre que no tengan evidencia de daño de órgano diana, diabetes o un riesgo cardiovascular a 10 años > 20 %.
• Morfología anormal de la forma de onda del ECG en la selección que impediría la medición precisa de la duración del intervalo QT (QT) no corregido.
• Intervalo QT para la frecuencia cardíaca corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) Duración del intervalo > 430 ms para hombres o > 450 ms para mujeres, obtenido como promedio de las mediciones en ECG de detección por duplicado.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 80 ml/min/1,73 m*2 o un valor absoluto de creatinina por encima del límite superior del rango normal. La TFGe se calculará en la selección mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Estado del genotipo de metabolizador lento para CYP2C9 y CYP2C19 (Nota: este criterio de exclusión es para garantizar que la población del estudio sea sensible a una interacción metabólica).
• El uso de cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) o alimentos conocidos por ser inhibidores fuertes o inductores fuertes de las enzimas CYP (también conocidas como enzimas CYP450) durante los 30 días anteriores a la dosis del medicamento del estudio; uso de cualquier otro medicamento recetado o de venta libre, incluidos suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas, durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Consumo de determinados alimentos o bebidas antes de la dosis y durante todo el periodo de estudio.
• Pérdida de más de 400 ml de plasma sanguíneo, plaquetas o cualquier otro componente de la sangre durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio, o no querer abstenerse de hacerlo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción de la medicación del estudio.
• Abuso de drogas o alcohol en el pasado, o ingesta de más de 21 unidades de alcohol semanales (para hombres) o 14 unidades de alcohol semanales (para mujeres).
• Uso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina durante los 3 meses anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
• Posibilidad probable de que el sujeto no coopere con los requisitos del protocolo.
• Objeción por parte del médico general a los sujetos que ingresan al estudio.