Test antigenních pulzních dendritických buněk (APDC) u metastatického kolorektálního karcinomu
29. července 2015 aktualizováno: Second Military Medical University
Fáze III studie antigenních pulzních dendritických buněk (APDC) v kombinaci s chemoterapií u metastatického kolorektálního karcinomu
Tato studie má porovnat účinnost a bezpečnost modifikovaného FOLFOX6 [mFOLFOX6, specifický chemoterapeutický režim oxaliplatiny, 5-fluoruracilu a leukovorinu] chemoterapie plus antigenem pulzované dendritické buňky (APDC, druh autologní vakcíny s lyzáty tumoru pulzovanými lidskými dendritickými buňkami) s samotná modifikovaná chemoterapie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) budou náhodně rozděleni (3:1), aby podstoupili buď modifikovanou chemoterapii FOLFOX6 [mFOLFOX6] kombinovanou s antigenními pulzními dendritickými buňkami (Arm APDC + Chemoterapie), nebo samotnou chemoterapii (Arm Chemoterapie).
Každý pacient zařazený do studie dostane maximálně 12 cyklů (14 dní/cyklus) chemoterapie mFOLFOX6.
Pacienti v rameni APDC + chemoterapie dostanou kromě chemoterapie APDC vakcinaci v cyklu 1-3 a 7-9 a v cyklu 4-6 a 10-12 dostanou pouze chemoterapii.
APDC + Chemoterapie nebo Chemoterapie budou zastaveny v případě progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení pacienta se souhlasem.
Po 12 cyklech budou pacienti v rameni APDC + chemoterapie dostávat léčbu 5-fluorouracilem plus každé 3 měsíce terapii APDC a pacienti v chemoterapii ramen dostanou pouze léčbu 5-fluorouracilem.
Bude hodnoceno PFS, ORR a OS a bude sledována toxicita a imunologické účinky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
480
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom kolorekta s metastatickými lézemi a bez předchozí terapie pro metastatické léze;
- Být schopen podstoupit chirurgickou resekci k získání alespoň 1 cm3 nádorové tkáně;
- Pacienti jsou ve věku 18-75 let bez ohledu na pohlaví;
- Odhadovaná délka života více než 6 měsíců s ECOG≤2;
- Přiměřené funkce jater, ledvin a kostní dřeně: neutrofilní granulocyt ≥1,5×109/l, Hb(hemoglobin)≥90g/l, PLT(trombocyty)≥100×109/l, sérový Cr(kreatinin)≤1,5krát horní normální hranice, sérový TBIL (celkový bilirubin)≤1,5krát horní normální hranice, sérová ALT i AST (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza)≤2,5násobek horní normální hranice, jaterní metastázy sérová ALT/AST≤5násobek horní normální hranice pacientů s CRC;
- Alespoň jedna měřitelná léze po chirurgické resekci (Podle standardu RECIST1.1 verze: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1);
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako jsou příznaky ischemické choroby srdeční, třída New York Heart Association (NYHA) II nebo závažnější městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie vyžadující medikamentózní intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců ; těžká plicní dysfunkce; periferní neuropatie; nestabilní hypertenze;
- Metastázy léze > 50 % objemu jater;
- Autoimunitní onemocnění, transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu a pacienti vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy;
- Anamnéza jiných maligních onemocnění (kromě vyléčeného bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ) v posledních 5 letech;
- Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku v základním těhotenském testu pozitivní nebo těhotenský test nevyšetřovaný. Ženy v menopauze mají menopauzu alespoň 12 měsíců);
- Akutní nebo chronická infekční onemocnění v aktivní fázi; závažná nekontrolovaná infekce nebo jiná závažná nekontrolovaná doprovodná onemocnění;
- Definitivní historie alergie nebo alergických konstitucí;
- Chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do čtyř týdnů;
- Podávání dalších hodnocených léků nebo postupů do čtyř týdnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: APDC + chemoterapie
Pacienti v rameni APDC + chemoterapie dostanou APDC v kombinaci s chemoterapií.
|
Pacienti v rameni APDC+chemoterapie dostávají maximálně 12 cyklů (14 dní/cyklus) chemoterapie mFOLFOX6.
Každý cyklus chemoterapie sestává z oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 podávané v infuzi po dobu 2 hodin pouze v den 1 a leukovorin v dávce 400 mg/m2 byl podáván intravenózně po dobu 2 hodin, poté následovalo kontinuální intravenózní podávání 5-fluoruracilu v dávce 400 mg/m2 (2,4 g /m2 po dobu 46 hodin). 8. den cyklu 1-3 a 7-9 dostávají pacienti také infuzi vakcíny APDC ve 100 ml fyziologického roztoku.
Po 12 cyklech dostanou pacienti v rameni APDC+chemoterapie 5-fluorouracil/Leukovorin (leukovorin v dávce 400 mg/m2/den podávaný intravenózně po dobu 2 hodin, intravenózní bolus 5-fluoruracilu v dávce 400 mg/m2, následovaný kontinuálním intravenózním podáváním 5-Fluoruracil v dávce 1200 mg/m2/d po dobu 2 dnů, opakováno každé 2 týdny) plus terapie APDC (jednou za 3 měsíce).
Léčba bude pokračovat, pokud nedojde k progresi onemocnění, netolerovatelné toxicitě nebo vysazení pacientů).
|
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Pacienti v chemoterapii paží budou dostávat pouze chemoterapii.
|
Pacienti v chemoterapii paží dostávají maximálně 12 cyklů (14 dní/cyklus) chemoterapie mFOLFOX6.
Každý cyklus chemoterapie sestává z oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 podávané v infuzi po dobu 2 hodin pouze v den 1 a leukovorin v dávce 400 mg/m2 byl podáván intravenózně po dobu 2 hodin, poté následovalo kontinuální intravenózní podávání 5-fluoruracilu v dávce 400 mg/m2 (2,4 g /m2 po dobu 46 hodin).
Po 12 cyklech budou pacienti v chemoterapii ramen dostávat pouze 5-fluoruracil/Leukovorin (leukovorin v dávce 400 mg/m2/den podávaný intravenózně po dobu 2 hodin, intravenózní bolus 5-fluoruracilu v dávce 400 mg/m2, následovaný kontinuálním intravenózním podáváním 5 -Fluoruracil v dávce 1200 mg/m2/d po dobu 2 dnů, opakováno každé 2 týdny).
Léčba bude pokračovat, pokud nedojde k progresi onemocnění, netolerovatelné toxicitě nebo vysazení pacientů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese, PFS
Časové okno: Přibližně do šesti let
|
Čas od data randomizace do začátku progrese onemocnění (progrese hodnocená výzkumným pracovníkem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (pokyny RECIST 1.1) pro subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem.
|
Přibližně do šesti let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odpověď
Časové okno: Přibližně do šesti let
|
Od randomizace k výskytu objektivní odpovědi (kompletní regresi (CR) a částečnou regresi (PR) je třeba potvrdit 28 dní po výskytu)
|
Přibližně do šesti let
|
|
Celkové přežití, OS
Časové okno: Přibližně do šesti let
|
Od randomizace až po čas úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Přibližně do šesti let
|
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: Přibližně do šesti let
|
Od randomizace k potvrzení objektivní odpovědi
|
Přibližně do šesti let
|
|
Kvalita života
Časové okno: Přibližně do šesti měsíců
|
Od randomizace po ukončení všech léčebných postupů (podle EORTC QLQ-C30: European Organization for Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-C30)
|
Přibližně do šesti měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Přibližně do šesti let
|
Od randomizace do konce sledování
|
Přibližně do šesti let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xuetao Cao, M.D.,Ph.D., Second Military Medical University
- Ředitel studie: Tao Wan, Ph.D., Second Military Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Yuankai Shi, M.D.,Ph.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SMMU, Shanghai
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .