Účinek záchrany kyselinou folinovou po profylaxi MTX GVHD na toxicitu související s režimem a výsledek transplantace
Účinek záchrany kyselinou folinovou po profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) methotrexátem (MTX) na toxicitu související s režimem a výsledek transplantace: dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Režim spočívající v kombinaci kalcineurinového inhibitoru (CNI) s krátkou léčbou metotrexátem (MTX) je nejrozšířenějším režimem pro prevenci GVHD po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT). Zatímco CNI se podává v upravené dávce na základě krevních hladin, MTX se podává ve fixních 3 nebo 4 dávkách (15 mg/m2 v den +1, 10 mg/m2 ve dnech +3, +6 +/- den +11). Jeho použití však může být spojeno se značnou toxicitou, včetně opožděného přihojení, hepatotoxicity, nefrotoxicity a zejména orální mukositidy (OM). Základem OM je integrace: přípravný režim a profylaxe MTX pro akutní GVHD. Bylo prokázáno, že OM je spojena se zvýšenou mortalitou a morbiditou (hlavně z infekce), výraznou bolestí, dysgeuzí, potížemi s mluvením, potížemi s příjmem výživy, hydratace a perorálních léků, prodlouženou hospitalizací a zvýšenými náklady na péči.
Snížení nebo dokonce vynechání dávek MTX kvůli toxicitám souvisejícím s režimem (mukozitida, hepatální a renální toxicita) je běžné. Snížení dávky MTX však může být spojeno se zvýšeným rizikem akutní GVHD a předčasným úmrtím. Několik nerandomizovaných studií ukázalo, že podávání kyseliny folinové (FA, leukovorin) může snížit toxicitu MTX. Přesto zůstává účinnost a bezpečnost jeho podávání kontroverzní. Navzdory omezeným a nekontrolovaným údajům Evropská skupina pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) a pracovní skupina European LeukemiaNet nedávno doporučily použití FA-záchrany a navrhly jednotnou politiku FA-záchrany 24 hodin po každé dávce MTX: 15 mg každých 8 hodin po Podávání MTX v den 1 a každých 6 hodin ve dnech 3, 6 a 11. Přesto podle několika průzkumů (včetně EBMT-ELN) pouze polovina center transplantace kostní dřeně (BMT) používá k poskytování záchrany FA po MTX.
Cílem této studie je posoudit dopad záchrany FA po profylaxi MTX GVHD na toxicitu související s režimem a výsledky transplantace po alloHCT ve dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akutní leukémie v kompletní remisi (CR) nebo myelodysplastický syndrom;
- První transplantace;
- štěp periferní krve;
- Odpovídající sourozenec nebo nepříbuzný dárce nebo jeden antigen nebo alelický neshodný sourozenec nebo nepříbuzný dárce (10/10 nebo 9/10 shoda lidského leukocytárního antigenu);
- Myeloablativní nebo preparativní režim se sníženou intenzitou;
- Posttransplantační profylaxe GVHD sestávající z inhibitoru kalcineurinu (CSA nebo takrolimus) a metotrexátu;
- Glutamátpyruváttransamináza (GPT) < 3násobek horní normální hranice (UNL) a kreatinin ≤ 1,4 mg%;
- Písemný informovaný souhlas;
Kritéria vyloučení:
- Skutečný nemyeloablativní preparativní režim (TBI 200 +/- fludarabin);
- Akutní leukémie není v remisi;
- GPT > 3násobek horní normální hranice nebo kreatinin > 1,4 mg%;
- štěpy kostní dřeně, haploidentické nebo pupečníkové krve;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyselina folinová
Pacienti budou náhodně rozděleni centrální randomizací v poměru 1:1, aby dostávali kyselinu folinovou (FA) nebo placebo počínaje 24 hodin po každé dávce MTX po dobu 24 hodin.
Perorální FA 15 mg/dávka nebo placebo bude podáváno každých 8 hodin po podání MTX v den 1 (3 dávky) a každých 6 hodin (4 dávky) ve dnech 3 a 6.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou náhodně rozděleni centrální randomizací v poměru 1:1, aby dostávali kyselinu folinovou (FA) nebo placebo počínaje 24 hodin po každé dávce MTX po dobu 24 hodin.
Perorální FA 15 mg/dávka nebo placebo bude podáváno každých 8 hodin po podání MTX v den 1 (3 dávky) a každých 6 hodin (4 dávky) ve dnech 3 a 6.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence těžké (3.-4. stupeň) orální mukozitidy podle stupnice WHO
Časové okno: 30 dní
|
Podle WHO (světová zdravotnická organizace) hodnotící stupnice orální mukositidy
|
30 dní
|
|
Trvání (ve dnech) těžké (3.–4. stupně) orální mukositidy podle stupnice WHO
Časové okno: 30 dní
|
Podle WHO (světová zdravotnická organizace) hodnotící stupnice orální mukositidy
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Výskyt orální mukositidy
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Stupeň orální mukositidy
Časové okno: 30 dní
|
Podle WHO (světová zdravotnická organizace) hodnotící stupnice orální mukositidy
|
30 dní
|
|
Čas do zotavení neutrofilů
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: 60 dní
|
60 dní
|
|
|
Dodržování schématu methotrexátu
Časové okno: 14 dní
|
Počet skutečně podaných dávek methotrexátu (ze 3 dávek ve dnech 1, 3 a 6)
|
14 dní
|
|
Dodržování dávek methotrexátu
Časové okno: 14 dní
|
Skutečné dávky methotrexátu uvedené v mg/m² dělené plánovanými dávkami v mg/m² X 100
|
14 dní
|
|
Dny užívání opiátů
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Dny užívání úplné parenterální výživy
Časové okno: 100 dní
|
100 dní
|
|
|
Výskyt venookluzivního onemocnění jater (VOD)
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Závažnost venookluzivního onemocnění jater (VOD)
Časové okno: 30 dní
|
Podle kritérií Seattlu
|
30 dní
|
|
Výskyt renální toxicity
Časové okno: 30 dní
|
Kreatinin > 2 mg%
|
30 dní
|
|
Výskyt jaterní toxicity
Časové okno: 30 dní
|
celkový bilirubin > 2 mg %, pokud není většinou nepřímý
|
30 dní
|
|
Výskyt febrilní neutropenie
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Trvání febrilní neutropenie
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Zdokumentované infekce
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Doba od transplantace do propuštění
Časové okno: 60 dní
|
60 dní
|
|
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 100 dní
|
100 dní
|
|
|
Závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 100 dní
|
Podle konsenzuálního systému klasifikace
|
100 dní
|
|
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Závažnost chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 24 měsíců
|
Podle kritérií konsenzu Národního institutu zdraví (NIH).
|
24 měsíců
|
|
Výskyt relapsu
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Úmrtnost bez recidivy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění imunitního systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Mukositida
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Kyselina listová
Další identifikační čísla studie
- 0197-15-RMC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .