Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​redning af folinsyre efter MTX GVHD-profylakse på regimerelateret toksicitet og transplantationsresultat

23. juli 2015 opdateret af: Rabin Medical Center

Effekten af ​​redning af folinsyre efter methotrexat (MTX) graft-versus-host-sygdom (GVHD) profylakse på regimerelateret toksicitet og transplantationsresultat: en dobbeltblind randomiseret kontrolleret undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​folinsyre (FA)-redning efter methotrexat (MTX) graft-versus-host disease (GVHD) profylakse på regimerelateret toksicitet og transplantationsresultater efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) i en dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et regime bestod af en kombination af en calcineurinhæmmer (CNI) med et kort forløb af methotrexat (MTX) er det mest udbredte regime til forebyggelse af GVHD efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT). Mens CNI gives i en justeret dosis baseret på blodniveauer, gives MTX i faste 3 eller 4 doser (15 mg/m2 på dag +1, 10 mg/m2 på dag +3, +6 +/- dag +11). Imidlertid kan dets anvendelse være forbundet med betydelig toksicitet, herunder forsinket engraftment, hepatotoksicitet, nefrotoksicitet og især oral mucositis (OM). Grundlaget for OM er integreret: konditioneringsregime og MTX-profylakse til akut GVHD. OM har vist sig at være forbundet med øget dødelighed og morbiditet (primært fra infektion), betydelige smerter, dysgeusi, talebesvær, vanskeligheder med at modtage ernæring, hydrering og oral medicin, langvarig hospitalsindlæggelse og øgede plejeomkostninger.

Det er almindeligt at reducere og endda udelade doser af MTX på grund af regimerelaterede toksiciteter (mucositis, lever- og nyretoksicitet). Dog kan dosisreduktion af MTX være forbundet med øget risiko for akut GVHD og tidlig død. Adskillige ikke-randomiserede undersøgelser har vist, at administration af folinsyre (FA, leucovorin) kan reducere MTX-toksicitet. Ikke desto mindre er effektiviteten og sikkerheden af ​​dets administration fortsat kontroversiel. På trods af begrænsede og ukontrollerede data anbefalede European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) og European LeukemiaNet-arbejdsgruppen for nylig brugen af ​​FA-rescue og foreslog en ensartet politik for FA-rescue 24 timer efter hver MTX-dosis: 15 mg hver 8. time efter MTX administration på dag 1 og hver 6. time på dag 3, 6 og 11. Men ifølge adskillige undersøgelser (inklusive af EBMT-ELN) bruger kun halvdelen af ​​knoglemarvstransplantationscentrene (BMT) til at give post MTX FA-redning.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​FA-redning efter MTX GVHD-profylakse på regimerelateret toksicitet og transplantationsresultater efter alloHCT i et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut leukæmi i fuldstændig remission (CR) eller myelodysplastisk syndrom;
  • Første transplantation;
  • Perifer blodtransplantation;
  • Matchet søskende eller ubeslægtet donor eller ét antigen eller allel mismatchet søskende eller ubeslægtet donor (10/10 eller 9/10 humant leukocytantigenmatch);
  • Myeloablativ eller præparativt regime med reduceret intensitet;
  • Post-transplantation GVHD-profylakse bestående af en calcineurinhæmmer (CSA eller tacrolimus) og methotrexat;
  • Glutamatpyruvattransaminase (GPT) < 3 gange øvre normalgrænse (UNL) og kreatinin ≤ 1,4 mg%;
  • Skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

  • Ægte ikke-myeloablativ præparativ kur (TBI 200 +/- fludarabin);
  • Akut leukæmi ikke i remission;
  • GPT > 3 gange øvre normalgrænse eller kreatinin > 1,4 mg%;
  • Knoglemarvs-, haploidentiske eller navlestrengsblodtransplantater;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Folinsyre
Patienter vil blive tilfældigt tildelt ved central randomisering i et 1:1-forhold til at modtage folinsyre (FA) eller placebo, startende 24 timer efter hver MTX-dosis i 24 timer. Oral FA 15 mg/dosis eller placebo vil blive givet hver 8. time efter MTX-administration på dag 1 (3 doser), og hver 6. time (4 doser) på dag 3 og 6.
Medicin: Folinsyre
Andre navne:
  • leukovorin
Placebo komparator: Placebo
Patienter vil blive tilfældigt tildelt ved central randomisering i et 1:1-forhold til at modtage folinsyre (FA) eller placebo, startende 24 timer efter hver MTX-dosis i 24 timer. Oral FA 15 mg/dosis eller placebo vil blive givet hver 8. time efter MTX-administration på dag 1 (3 doser), og hver 6. time (4 doser) på dag 3 og 6.
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af svær (grad 3-4) oral mucositis i henhold til WHO-skalaen
Tidsramme: 30 dage
I henhold til WHO (verdenssundhedsorganisationens) bedømmelsesskala for oral mucositis
30 dage
Varighed (i dage) af svær (grad 3-4) oral mucositis i henhold til WHO-skalaen
Tidsramme: 30 dage
I henhold til WHO (verdenssundhedsorganisationens) bedømmelsesskala for oral mucositis
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst af oral mucositis
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Grad af oral mucositis
Tidsramme: 30 dage
I henhold til WHO (verdenssundhedsorganisationens) bedømmelsesskala for oral mucositis
30 dage
Tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: 60 dage
60 dage
Overholdelse af methotrexat tidsplan
Tidsramme: 14 dage
Antal methotrexatdoser, der faktisk blev givet (ud af 3 doser på dag 1, 3 og 6)
14 dage
Overholdelse af methotrexatdoser
Tidsramme: 14 dage
Faktiske methotrexatdoser givet i mg/kvm divideret med planlagte doser i mg/kvm x 100
14 dage
Dage med opiatbrug
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Dage med total parenteral ernæringsbrug
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af veno-okklusiv leversygdom (VOD)
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Sværhedsgraden af ​​veno-okklusiv leversygdom (VOD)
Tidsramme: 30 dage
Ifølge Seattle-kriterierne
30 dage
Forekomst af nyretoksicitet
Tidsramme: 30 dage
Kreatinin > 2 mg%
30 dage
Forekomst af hepatisk toksicitet
Tidsramme: 30 dage
total bilirubin > 2 mg%, medmindre det meste er indirekte
30 dage
Forekomst af febril neutropeni
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Varighed af febril neutropeni
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Dokumenterede infektioner
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Tid fra transplantation til udskrivning
Tidsramme: 60 dage
60 dage
Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Sværhedsgraden af ​​akut graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 100 dage
I henhold til konsensuskaraktersystemet
100 dage
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sværhedsgraden af ​​kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 24 måneder
Ifølge National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier
24 måneder
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2015

Først opslået (Skøn)

23. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0197-15-RMC

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucositis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner