Wpływ ratowania kwasu foliowego po profilaktyce MTX GVHD na toksyczność związaną ze schematem leczenia i wynik przeszczepu

Schemat składający się z kombinacji inhibitora kalcyneuryny (CNI) z krótkim kursem metotreksatu (MTX) jest najczęściej stosowanym schematem zapobiegania GVHD po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT). Podczas gdy CNI podaje się w dawce dostosowanej na podstawie stężenia we krwi, MTX podaje się w stałych 3 lub 4 dawkach (15 mg/m2 pc. w dniu +1, 10 mg/m2 pc. w dniach +3, +6 +/- dzień +11). Jednak jego stosowanie może wiązać się ze znaczną toksycznością, w tym opóźnieniem wszczepienia, hepatotoksycznością, nefrotoksycznością, a zwłaszcza zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej (OM). Podstawa OM jest zintegrowana: schemat kondycjonowania i profilaktyka MTX w przypadku ostrej GVHD. Wykazano, że OM wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością i chorobowością (głównie z powodu infekcji), znacznym bólem, zaburzeniami smaku, trudnościami w mówieniu, trudnościami w przyjmowaniu pokarmu, nawodnienia i leków doustnych, przedłużoną hospitalizacją i zwiększonymi kosztami opieki.

Powszechne jest zmniejszanie, a nawet pomijanie dawek MTX z powodu toksyczności związanej ze schematem leczenia (zapalenie błony śluzowej, toksyczność dla wątroby i nerek). Jednak zmniejszenie dawki MTX może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem ostrej GVHD i przedwczesnej śmierci. W kilku nierandomizowanych badaniach wykazano, że podawanie kwasu foliowego (FA, leukoworyna) może zmniejszać toksyczność MTX. Niemniej jednak skuteczność i bezpieczeństwo jego podawania pozostają kontrowersyjne. Pomimo ograniczonych i niekontrolowanych danych, Europejska Grupa ds. Transplantacji Krwi i Szpiku (EBMT) oraz grupa robocza European LeukemiaNet niedawno zaleciły stosowanie FA-rescue i zaproponowały jednolitą politykę ratowania FA 24h po każdej dawce MTX: 15mg co 8h po Podawanie MTX w dniu 1. i co 6 godzin w dniach 3, 6 i 11. Jednak według kilku badań (w tym przeprowadzonych przez EBMT-ELN) tylko połowa ośrodków transplantacji szpiku kostnego (BMT) korzysta z ratowania FA po MTX.

Celem tego badania jest ocena wpływu ratowania FA po profilaktyce MTX GVHD na toksyczność związaną z reżimem i wyniki transplantacji po alloHCT w podwójnie ślepej randomizowanej kontrolowanej próbie.