Влияние экстренной помощи фолиевой кислоты после профилактики РТПХ метотрексатом на токсичность, связанную с режимом, и исход трансплантации

Схема, состоящая из комбинации ингибитора кальциневрина (ИКН) с коротким курсом метотрексата (МТ), является наиболее широко используемой схемой профилактики РТПХ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (аллоТГСК). В то время как CNI вводят в скорректированной дозе, основанной на уровне крови, MTX вводят в фиксированных дозах 3 или 4 (15 мг/м2 в день +1, 10 мг/м2 в дни +3, +6 +/- день). +11). Однако его использование может быть связано со значительной токсичностью, включая замедленное приживление, гепатотоксичность, нефротоксичность и особенно оральный мукозит (ОМ). В основу ОМ интегрированы: режим кондиционирования и профилактика метотрексатом при острой РТПХ. Было показано, что СО связано с повышенной смертностью и заболеваемостью (в основном от инфекций), выраженной болью, дисгевзией, трудностями речи, трудностями при приеме пищи, гидратации и пероральных препаратов, длительной госпитализацией и увеличением затрат на лечение.

Снижение и даже отмена дозы метотрексата из-за токсичности, связанной с режимом (мукозит, печеночная и почечная токсичность), является обычным явлением. Однако снижение дозы метотрексата может быть связано с повышенным риском острой РТПХ и ранней смерти. Несколько нерандомизированных исследований показали, что введение фолиновой кислоты (ФК, лейковорин) может снижать токсичность метотрексата. Тем не менее, эффективность и безопасность его применения остаются спорными. Несмотря на ограниченные и неконтролируемые данные, Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга (EBMT) и рабочая группа European LeukemiaNet недавно рекомендовали использование FA-rescue и предложили единую политику FA-rescue через 24 часа после каждой дозы метотрексата: 15 мг каждые 8 ​​часов после Введение метотрексата в 1-й день и каждые 6 часов в 3-й, 6-й и 11-й дни. Тем не менее, по данным нескольких исследований (в том числе EBMT-ELN), только половина центров трансплантации костного мозга (ТКМ) прибегают к пост-метотрексатной ФА-спасительной терапии.

Целью данного исследования является оценка влияния FA-спасения после профилактики РТПХ метотрексатом на связанную с режимом токсичность и исходы трансплантации после аллоГХТ в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании.