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Die Wirkung von Folinsäure-Rescue nach einer MTX-GVHD-Prophylaxe auf die mit dem Regime verbundene Toxizität und das Transplantationsergebnis

23. Juli 2015 aktualisiert von: Rabin Medical Center

Die Wirkung von Folinsäure-Rescue nach Methotrexat (MTX)-Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) auf die mit dem Regime verbundene Toxizität und das Transplantationsergebnis: eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Auswirkung von Folinsäure (FA)-Rescue nach Methotrexat (MTX)-Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) auf die therapiebedingte Toxizität und Transplantationsergebnisse nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT) in a doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Regime, das aus einer Kombination eines Calcineurin-Inhibitors (CNI) mit einer kurzen Behandlung mit Methotrexat (MTX) besteht, ist das am weitesten verbreitete Regime zur Prävention von GVHD nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT). Während CNI in einer angepassten Dosis basierend auf den Blutspiegeln verabreicht wird, wird MTX in festen 3 oder 4 Dosen verabreicht (15 mg/m2 an Tag +1, 10 mg/m2 an Tag +3, +6 +/- Tag +11). Seine Verwendung kann jedoch mit erheblicher Toxizität verbunden sein, einschließlich verzögerter Transplantation, Hepatotoxizität, Nephrotoxizität und insbesondere oraler Mukositis (OM). Die Basis für OM ist integriert: Konditionierung und MTX-Prophylaxe bei akuter GvHD. Es wurde gezeigt, dass OM mit erhöhter Mortalität und Morbidität (hauptsächlich durch Infektionen), erheblichen Schmerzen, Dysgeusie, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schwierigkeiten bei der Aufnahme von Nahrung, Flüssigkeitszufuhr und oralen Medikamenten, verlängerten Krankenhausaufenthalten und erhöhten Pflegekosten verbunden ist.

Das Reduzieren oder sogar Weglassen von MTX-Dosen aufgrund von therapiebedingten Toxizitäten (Mukositis, hepatische und renale Toxizität) ist üblich. Eine Dosisreduktion von MTX kann jedoch mit einem erhöhten Risiko einer akuten GVHD und eines frühen Todes verbunden sein. Mehrere nicht randomisierte Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Folinsäure (FA, Leucovorin) die MTX-Toxizität verringern kann. Dennoch bleiben die Wirksamkeit und Sicherheit seiner Verabreichung umstritten. Trotz begrenzter und unkontrollierter Daten haben die European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) und die European LeukemiaNet Working Group kürzlich die Verwendung von FA-Rescue empfohlen und eine einheitliche Politik der FA-Rescue 24 Stunden nach jeder MTX-Dosis vorgeschlagen: 15 mg alle 8 Stunden danach MTX-Verabreichung an Tag 1 und alle 6 Stunden an den Tagen 3, 6 und 11. Laut mehreren Umfragen (einschließlich von EBMT-ELN) verwenden jedoch nur die Hälfte der Zentren für Knochenmarktransplantation (KMT) FA-Rescue nach MTX.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der FA-Rescue nach einer MTX-GVHD-Prophylaxe auf die therapiebezogene Toxizität und die Transplantationsergebnisse nach alloHCT in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

160

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute Leukämie in kompletter Remission (CR) oder myelodysplastisches Syndrom;
  • Erste Transplantation;
  • Peripheres Bluttransplantat;
  • übereinstimmendes Geschwister oder nicht verwandter Spender oder ein Antigen oder nicht übereinstimmendes Allel-Geschwister oder nicht verwandter Spender (10/10 oder 9/10 humane Leukozyten-Antigen-Übereinstimmung);
  • Myeloablatives oder präparatives Regime mit reduzierter Intensität;
  • Posttransplantations-GVHD-Prophylaxe bestehend aus einem Calcineurin-Inhibitor (CSA oder Tacrolimus) und Methotrexat;
  • Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT) < 3-fache obere Normalgrenze (UNL) und Kreatinin ≤ 1,4 mg %;
  • Schriftliche Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

  • Echtes nicht-myeloablatives präparatives Regime (TBI 200 +/- Fludarabin);
  • Akute Leukämie nicht in Remission;
  • GPT > 3-fache obere Normalgrenze oder Kreatinin > 1,4 mg %;
  • Knochenmark-, haploidentische oder Nabelschnurbluttransplantate;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Folsäure
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip durch zentrale Randomisierung im Verhältnis 1:1 zugeteilt, um Folinsäure (FA) oder Placebo zu erhalten, beginnend 24 Stunden nach jeder MTX-Dosis für 24 Stunden. Orales FA 15 mg/Dosis oder Placebo wird alle 8 Stunden nach der MTX-Verabreichung an Tag 1 (3 Dosen) und alle 6 Stunden (4 Dosen) an den Tagen 3 und 6 verabreicht.
Arzneimittel: Folsäure
Andere Namen:
  • Leucovorin
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip durch zentrale Randomisierung im Verhältnis 1:1 zugeteilt, um Folinsäure (FA) oder Placebo zu erhalten, beginnend 24 Stunden nach jeder MTX-Dosis für 24 Stunden. Orales FA 15 mg/Dosis oder Placebo wird alle 8 Stunden nach der MTX-Verabreichung an Tag 1 (3 Dosen) und alle 6 Stunden (4 Dosen) an den Tagen 3 und 6 verabreicht.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz schwerer (Grad 3-4) oraler Mukositis nach WHO-Skala
Zeitfenster: 30 Tage
Gemäß der Einstufungsskala der WHO (Weltgesundheitsorganisation) für orale Mukositis
30 Tage
Dauer (in Tagen) einer schweren (Grad 3-4) oralen Mukositis nach der WHO-Skala
Zeitfenster: 30 Tage
Gemäß der Einstufungsskala der WHO (Weltgesundheitsorganisation) für orale Mukositis
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Auftreten von oraler Mukositis
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Grad der oralen Mukositis
Zeitfenster: 30 Tage
Gemäß der Einstufungsskala der WHO (Weltgesundheitsorganisation) für orale Mukositis
30 Tage
Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Zeit bis zur Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: 60 Tage
60 Tage
Einhaltung des Methotrexat-Zeitplans
Zeitfenster: 14 Tage
Anzahl der tatsächlich verabreichten Methotrexat-Dosen (von 3 Dosen an den Tagen 1, 3 und 6)
14 Tage
Einhaltung der Methotrexat-Dosen
Zeitfenster: 14 Tage
Tatsächlich verabreichte Methotrexat-Dosen in mg/m² dividiert durch geplante Dosen in mg/m² x 100
14 Tage
Tage des Opiatkonsums
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Tage der vollständigen parenteralen Ernährung
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Inzidenz der Venenverschlusskrankheit der Leber (VOD)
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Schweregrad der Venenverschlusskrankheit der Leber (VOD)
Zeitfenster: 30 Tage
Nach den Seattle-Kriterien
30 Tage
Auftreten von Nierentoxizität
Zeitfenster: 30 Tage
Kreatinin > 2 mg%
30 Tage
Auftreten von Lebertoxizität
Zeitfenster: 30 Tage
Gesamtbilirubin > 2 mg %, sofern nicht überwiegend indirekt
30 Tage
Auftreten von febriler Neutropenie
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Dauer der febrilen Neutropenie
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Dokumentierte Infektionen
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Zeit von der Transplantation bis zur Entlassung
Zeitfenster: 60 Tage
60 Tage
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Schweregrad einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 100 Tage
Nach dem Konsens-Bewertungssystem
100 Tage
Inzidenz einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Schweregrad der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 24 Monate
Gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH).
24 Monate
Auftreten von Rückfällen
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0197-15-RMC

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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