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L'effet du sauvetage de l'acide folinique après la prophylaxie MTX GVHD sur la toxicité liée au régime et les résultats de la transplantation

23 juillet 2015 mis à jour par: Rabin Medical Center

L'effet du sauvetage de l'acide folinique après la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) au méthotrexate (MTX) sur la toxicité liée au régime et les résultats de la transplantation : une étude contrôlée randomisée en double aveugle

Le but de cette étude est d'évaluer l'impact du sauvetage de l'acide folinique (FA) après une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) au méthotrexate (MTX) sur la toxicité liée au régime et les résultats de la transplantation après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un régime consistant en une combinaison d'un inhibiteur de la calcineurine (CNI) avec une courte cure de méthotrexate (MTX) est le régime le plus largement utilisé pour la prévention de la GVHD après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT). Alors que le CNI est administré à dose ajustée en fonction des taux sanguins, le MTX est administré à 3 ou 4 doses fixes (15 mg/m2 le jour +1, 10 mg/m2 les jours +3, +6 +/- jour +11). Cependant, son utilisation peut être associée à une toxicité considérable, y compris une prise de greffe retardée, une hépatotoxicité, une néphrotoxicité et en particulier une mucosite orale (MO). La base de l'OM est intégrée : régime de conditionnement et prophylaxie MTX pour la GVHD aiguë. Il a été démontré que l'OM est associée à une mortalité et une morbidité accrues (principalement dues à une infection), à une douleur importante, à une dysgueusie, à des difficultés d'élocution, à des difficultés à se nourrir, à s'hydrater et à prendre des médicaments par voie orale, à une hospitalisation prolongée et à une augmentation des coûts des soins.

Il est courant de réduire et même d'omettre les doses de MTX en raison de toxicités liées au régime (mucosite, toxicités hépatique et rénale). Cependant, la réduction de la dose de MTX peut être associée à un risque accru de GVHD aiguë et de décès précoce. Plusieurs études non randomisées ont montré que l'administration d'acide folinique (AF, leucovorine) pouvait réduire la toxicité du MTX. Néanmoins, l'efficacité et la sécurité de son administration restent controversées. Malgré des données limitées et non contrôlées, l'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) et le groupe de travail européen LeukemiaNet ont récemment recommandé l'utilisation de FA-rescue et ont proposé une politique uniforme de FA-rescue 24h après chaque dose de MTX : 15mg toutes les 8h après Administration du MTX le jour 1, et toutes les 6h les jours 3, 6 et 11. Pourtant, selon plusieurs enquêtes (y compris par EBMT-ELN), seulement la moitié des centres de greffe de moelle osseuse (BMT) utilisent pour donner un sauvetage post-MTX FA.

Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de FA-sauvetage suite à la prophylaxie MTX GVHD sur la toxicité liée au régime et les résultats de la transplantation après alloHCT dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë en rémission complète (RC) ou syndrome myélodysplasique ;
  • Première greffe;
  • Greffe de sang périphérique ;
  • Frère ou sœur apparié ou donneur non apparenté ou un antigène ou un frère ou un frère non apparié allélique ou un donneur non apparenté (correspondance d'antigène leucocytaire humain 10/10 ou 9/10);
  • Régime préparatif myéloablatif ou à intensité réduite ;
  • Prophylaxie post-transplantation de la GVHD consistant en un inhibiteur de la calcineurine (CSA ou tacrolimus) et du méthotrexate ;
  • Glutamate Pyruvate Transaminase (GPT) < 3 fois la limite normale supérieure (UNL) et créatinine ≤ 1,4 mg% ;
  • Consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

  • Vrai régime préparatif non myéloablatif (TBI 200 +/- fludarabine) ;
  • Leucémie aiguë non en rémission ;
  • GPT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou créatinine > 1,4 mg % ;
  • Greffes de moelle osseuse, haploidentiques ou de sang de cordon ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide folinique
Les patients seront assignés au hasard par randomisation centrale dans un rapport 1:1 pour recevoir de l'acide folinique (FA) ou un placebo commençant 24h après chaque dose de MTX pendant 24h. L'AF oral 15 mg/dose ou le placebo sera administré toutes les 8 h après l'administration de MTX le jour 1 (3 doses) et toutes les 6 h (4 doses) les jours 3 et 6.
Médicament: Acide folinique
Autres noms:
  • la leucovorine
Comparateur placebo: Placebo
Les patients seront assignés au hasard par randomisation centrale dans un rapport 1:1 pour recevoir de l'acide folinique (FA) ou un placebo commençant 24h après chaque dose de MTX pendant 24h. L'AF oral 15 mg/dose ou le placebo sera administré toutes les 8 h après l'administration de MTX le jour 1 (3 doses) et toutes les 6 h (4 doses) les jours 3 et 6.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la mucosite buccale sévère (grade 3-4) selon l'échelle de l'OMS
Délai: 30 jours
Selon l'échelle de notation de la mucosite buccale de l'OMS (organisation mondiale de la santé)
30 jours
Durée (en jours) de la mucosite buccale sévère (grade 3-4) selon l'échelle de l'OMS
Délai: 30 jours
Selon l'échelle de notation de la mucosite buccale de l'OMS (organisation mondiale de la santé)
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 24mois
24mois
Incidence de la mucosite buccale
Délai: 30 jours
30 jours
Grade de mucosite buccale
Délai: 30 jours
Selon l'échelle de notation de la mucosite buccale de l'OMS (organisation mondiale de la santé)
30 jours
Temps de récupération des neutrophiles
Délai: 30 jours
30 jours
Temps de récupération des plaquettes
Délai: 60 jours
60 jours
Respect du calendrier du méthotrexate
Délai: 14 jours
Nombre de doses de méthotrexate effectivement administrées (sur 3 doses aux jours 1, 3 et 6)
14 jours
Respect des doses de méthotrexate
Délai: 14 jours
Doses réelles de méthotrexate administrées en mg/m² divisées par les doses programmées en mg/m² X 100
14 jours
Jours d'utilisation d'opiacés
Délai: 30 jours
30 jours
Jours d'utilisation totale de la nutrition parentérale
Délai: 100 jours
100 jours
Incidence de la maladie veino-occlusive du foie (MVO)
Délai: 30 jours
30 jours
Gravité de la maladie veino-occlusive du foie (MVO)
Délai: 30 jours
Selon les critères de Seattle
30 jours
Incidence de la toxicité rénale
Délai: 30 jours
Créatinine > 2 mg%
30 jours
Incidence de la toxicité hépatique
Délai: 30 jours
bilirubine totale > 2 mg%, à moins qu'elle ne soit principalement indirecte
30 jours
Incidence de la neutropénie fébrile
Délai: 30 jours
30 jours
Durée de la neutropénie fébrile
Délai: 30 jours
30 jours
Infections documentées
Délai: 30 jours
30 jours
Délai entre la greffe et la sortie
Délai: 60 jours
60 jours
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte
Délai: 100 jours
100 jours
Gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte
Délai: 100 jours
Selon le système de notation par consensus
100 jours
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 24mois
24mois
Gravité de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: 24mois
Selon les critères de consensus des National Institutes of Health (NIH)
24mois
Incidence des rechutes
Délai: 24mois
24mois
Mortalité non récidivante
Délai: 24mois
24mois
Survie sans maladie
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rabin Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2015

Première publication (Estimation)

23 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0197-15-RMC

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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