L'effetto del salvataggio con acido folinico dopo la profilassi con MTX GVHD sulla tossicità correlata al regime e sull'esito del trapianto
L'effetto del salvataggio dell'acido folinico dopo la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con metotrexato (MTX) sulla tossicità correlata al regime e sull'esito del trapianto: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un regime consisteva in una combinazione di un inibitore della calcineurina (CNI) con un breve ciclo di metotrexato (MTX) è il regime più utilizzato per la prevenzione della GVHD dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT). Mentre il CNI viene somministrato in una dose aggiustata, in base ai livelli ematici, il MTX viene somministrato a dosi fisse di 3 o 4 (15 mg/m2 il giorno +1, 10 mg/m2 i giorni +3, +6 +/- giorno +11). Tuttavia, il suo uso può essere associato a una notevole tossicità, tra cui attecchimento ritardato, epatotossicità, nefrotossicità e in particolare mucosite orale (OM). La base per l'OM è integrata: regime di condizionamento e profilassi MTX per la GVHD acuta. È stato dimostrato che l'OM è associato a un aumento della mortalità e della morbilità (principalmente da infezione), dolore significativo, disgeusia, difficoltà a parlare, difficoltà a ricevere nutrizione, idratazione e farmaci per via orale, ospedalizzazione prolungata e aumento dei costi delle cure.
È comune ridurre e persino omettere le dosi di MTX a causa di tossicità correlate al regime (mucosite, tossicità epatica e renale). Tuttavia, la riduzione della dose di MTX può essere associata ad un aumentato rischio di GVHD acuta e morte precoce. Diversi studi non randomizzati hanno dimostrato che la somministrazione di acido folinico (FA, leucovorin) può ridurre la tossicità del MTX. Tuttavia, l'efficacia e la sicurezza della sua somministrazione rimangono controverse. Nonostante i dati limitati e non controllati, l'European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) e il gruppo di lavoro European LeukemiaNet hanno recentemente raccomandato l'uso di FA-rescue e proposto una politica uniforme di FA-rescue 24 ore dopo ogni dose di MTX: 15 mg ogni 8 ore dopo Somministrazione di MTX il giorno 1 e ogni 6 ore nei giorni 3, 6 e 11. Tuttavia, secondo diversi sondaggi (incluso quello di EBMT-ELN) solo la metà dei centri di trapianto di midollo osseo (BMT) usa per dare post MTX FA-rescue.
Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto del salvataggio dell'AF dopo la profilassi con MTX GVHD sulla tossicità correlata al regime e sugli esiti del trapianto dopo alloHCT in uno studio controllato randomizzato in doppio cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Leucemia acuta in remissione completa (CR) o sindrome mielodisplastica;
- Primo trapianto;
- Trapianto di sangue periferico;
- Fratello compatibile o donatore non imparentato o un antigene o fratello non corrispondente allelico o donatore non imparentato (corrispondenza dell'antigene leucocitario umano 10/10 o 9/10);
- Regime preparatorio mieloablativo oa intensità ridotta;
- Profilassi GVHD post-trapianto costituita da un inibitore della calcineurina (CSA o tacrolimus) e metotrexato;
- Glutammato piruvato transaminasi (GPT) < 3 volte il limite superiore normale (UNL) e creatinina ≤ 1,4 mg%;
- Consenso informato scritto;
Criteri di esclusione:
- Vero regime preparativo non mieloablativo (TBI 200 +/- fludarabina);
- Leucemia acuta non in remissione;
- GPT > 3 volte il limite normale superiore o creatinina > 1,4 mg%;
- Innesti di midollo osseo, aploidentici o di sangue del cordone ombelicale;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Acido folinico
I pazienti verranno assegnati in modo casuale mediante randomizzazione centrale in un rapporto 1: 1 per ricevere acido folinico (FA) o placebo a partire da 24 ore dopo ogni dose di MTX per 24 ore.
L'AF orale 15 mg/dose o il placebo verranno somministrati ogni 8 ore dopo la somministrazione di MTX il giorno 1 (3 dosi) e ogni 6 ore (4 dosi) nei giorni 3 e 6.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti verranno assegnati in modo casuale mediante randomizzazione centrale in un rapporto 1: 1 per ricevere acido folinico (FA) o placebo a partire da 24 ore dopo ogni dose di MTX per 24 ore.
L'AF orale 15 mg/dose o il placebo verranno somministrati ogni 8 ore dopo la somministrazione di MTX il giorno 1 (3 dosi) e ogni 6 ore (4 dosi) nei giorni 3 e 6.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di mucosite orale grave (grado 3-4) secondo la scala dell'OMS
Lasso di tempo: 30 giorni
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Secondo la scala di classificazione della mucosite orale dell'OMS (organizzazione mondiale della sanità).
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30 giorni
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Durata (in giorni) della mucosite orale grave (grado 3-4) secondo la scala dell'OMS
Lasso di tempo: 30 giorni
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Secondo la scala di classificazione della mucosite orale dell'OMS (organizzazione mondiale della sanità).
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Incidenza di mucosite orale
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Grado di mucosite orale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Secondo la scala di classificazione della mucosite orale dell'OMS (organizzazione mondiale della sanità).
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30 giorni
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Tempo di recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Tempo per il recupero delle piastrine
Lasso di tempo: 60 giorni
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60 giorni
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Aderenza al programma del metotrexato
Lasso di tempo: 14 giorni
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Numero di dosi di metotrexato effettivamente somministrate (su 3 dosi nei giorni 1, 3 e 6)
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14 giorni
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Aderenza alle dosi di metotrexato
Lasso di tempo: 14 giorni
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Dosi effettive di metotrexato somministrate in mg/mq divise per dosi programmate in mg/mq X 100
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14 giorni
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Giorni di uso di oppiacei
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Giorni di uso totale di nutrizione parenterale
Lasso di tempo: 100 giorni
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100 giorni
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Incidenza della malattia veno-occlusiva del fegato (VOD)
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Gravità della malattia veno-occlusiva del fegato (VOD)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Secondo i criteri di Seattle
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30 giorni
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Incidenza di tossicità renale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Creatinina > 2 mg%
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30 giorni
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Incidenza di tossicità epatica
Lasso di tempo: 30 giorni
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bilirubina totale > 2 mg%, a meno che non sia prevalentemente indiretta
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30 giorni
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Incidenza di neutropenia febbrile
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Durata della neutropenia febbrile
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Infezioni documentate
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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Tempo dal trapianto alla dimissione
Lasso di tempo: 60 giorni
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60 giorni
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Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta
Lasso di tempo: 100 giorni
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100 giorni
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Gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta
Lasso di tempo: 100 giorni
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Secondo il sistema di classificazione del consenso
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100 giorni
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Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Gravità della malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 24 mesi
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Secondo i criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH).
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24 mesi
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Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Mucosite
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Ematinici
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Acido folico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0197-15-RMC
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