MTX GVHD 预防后亚叶酸救援对方案相关毒性和移植结果的影响
甲氨蝶呤 (MTX) 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防后亚叶酸救援对方案相关毒性和移植结果的影响：一项双盲随机对照研究
研究概览
详细说明
由钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 与短疗程甲氨蝶呤 (MTX) 联合组成的方案是异基因造血细胞移植 (alloHCT) 后预防 GVHD 最广泛使用的方案。 CNI 根据血液水平以调整后的剂量给药，而 MTX 以固定的 3 或 4 剂给药（+1 天 15 mg/m2，+3 天 10 mg/m2，+6 +/- 天） +11）。 然而，它的使用可能与相当大的毒性有关，包括植入延迟、肝毒性、肾毒性，尤其是口腔粘膜炎 (OM)。 整合了 OM 的基础：急性 GVHD 的预处理方案和 MTX 预防。 OM 已被证明与死亡率和发病率增加（主要来自感染）、显着疼痛、味觉障碍、说话困难、难以接受营养、水合作用和口服药物、住院时间延长和护理成本增加有关。
由于方案相关的毒性（粘膜炎、肝和肾毒性），减少甚至省略 MTX 的剂量是常见的。 然而，MTX 的剂量减少可能与急性 GVHD 和早期死亡的风险增加有关。 几项非随机研究表明，亚叶酸（FA，亚叶酸）给药可降低 MTX 毒性。 然而，其给药的有效性和安全性仍存在争议。 尽管数据有限且不受控制，但欧洲血液和骨髓移植小组 (EBMT) 和欧洲白血病网工作组最近推荐使用 FA-rescue，并提出了每次 MTX 剂量后 24 小时 FA-rescue 的统一政策：15mg 每 8 小时后第 1 天给予 MTX，第 3、6 和 11 天每 6 小时给予一次。 然而，根据几项调查（包括 EBMT-ELN 的调查），只有一半的骨髓移植 (BMT) 中心使用 MTX 后 FA 拯救。
本研究的目的是在一项双盲随机对照试验中评估 FA 挽救 MTX GVHD 预防对 alloHCT 后方案相关毒性和移植结果的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 完全缓解（CR）或骨髓增生异常综合征的急性白血病；
- 第一次移植；
- 外周血移植；
- 匹配的兄弟姐妹或无关供体或一个抗原或等位基因不匹配的兄弟姐妹或无关供体（10/10 或 9/10 人类白细胞抗原匹配）；
- 清髓性或强度降低的准备方案；
- 移植后 GVHD 预防，包括钙调神经磷酸酶抑制剂（CSA 或他克莫司）和甲氨蝶呤；
- 谷氨酸丙酮酸转氨酶 (GPT) < 正常上限 (UNL) 的 3 倍且肌酐≤ 1.4 mg%；
- 书面知情同意；
排除标准：
- 真正的非清髓性准备方案（TBI 200 +/- 氟达拉滨）；
- 急性白血病未缓解；
- GPT > 3 倍正常上限或肌酐 > 1.4 mg%；
- 骨髓、半相合或脐带血移植物；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：亚叶酸
患者将通过中央随机化以 1:1 的比例随机分配，在每次 MTX 给药后 24 小时开始接受亚叶酸 (FA) 或安慰剂治疗 24 小时。
第 1 天 MTX 给药后每 8 小时口服 FA 15 mg/剂量或安慰剂，第 3 天和第 6 天每 6 小时给药一次（4 剂）。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者将通过中央随机化以 1:1 的比例随机分配，在每次 MTX 给药后 24 小时开始接受亚叶酸 (FA) 或安慰剂治疗 24 小时。
第 1 天 MTX 给药后每 8 小时口服 FA 15 mg/剂量或安慰剂，第 3 天和第 6 天每 6 小时给药一次（4 剂）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 WHO 量表的严重（3-4 级）口腔粘膜炎的发病率
大体时间：30天
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根据WHO（世界卫生组织）口腔粘膜炎分级量表
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30天
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根据 WHO 量表，严重（3-4 级）口腔粘膜炎的持续时间（以天为单位）
大体时间：30天
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根据WHO（世界卫生组织）口腔粘膜炎分级量表
|
30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：24个月
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24个月
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口腔粘膜炎的发病率
大体时间：30天
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30天
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口腔粘膜炎分级
大体时间：30天
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根据WHO（世界卫生组织）口腔粘膜炎分级量表
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30天
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：30天
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30天
|
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血小板恢复时间
大体时间：60天
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60天
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遵守甲氨蝶呤时间表
大体时间：14天
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实际给予的甲氨蝶呤剂量数（在第 1、3 和 6 天的 3 剂中）
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14天
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坚持甲氨蝶呤剂量
大体时间：14天
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以 mg/sqm 为单位的实际甲氨蝶呤剂量除以以 mg/sqm 为单位的预定剂量 X 100
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14天
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使用阿片类药物的天数
大体时间：30天
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30天
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总肠外营养使用天数
大体时间：100天
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100天
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肝静脉闭塞病 (VOD) 的发病率
大体时间：30天
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30天
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肝静脉闭塞性疾病 (VOD) 的严重程度
大体时间：30天
|
根据西雅图标准
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30天
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肾毒性发生率
大体时间：30天
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肌酐 > 2 毫克%
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30天
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肝毒性发生率
大体时间：30天
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总胆红素 > 2 mg%，除非大部分是间接的
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30天
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发热性中性粒细胞减少症的发生率
大体时间：30天
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30天
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发热性中性粒细胞减少的持续时间
大体时间：30天
|
30天
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有记录的感染
大体时间：30天
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30天
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移植到出院时间
大体时间：60天
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60天
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|
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急性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：100天
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100天
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急性移植物抗宿主病的严重程度
大体时间：100天
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根据共识分级系统
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100天
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慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：24个月
|
24个月
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|
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慢性移植物抗宿主病的严重程度
大体时间：24个月
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根据美国国立卫生研究院 (NIH) 共识标准
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24个月
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复发率
大体时间：24个月
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24个月
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非复发死亡率
大体时间：24个月
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24个月
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无病生存
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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