MTX GVHD 예방에 따른 Folinic Acid Rescue가 요법 관련 독성 및 이식 결과에 미치는 영향
메토트렉세이트(MTX) 이식편대숙주병(GVHD) 예방에 따른 엽산 구조가 요법 관련 독성 및 이식 결과에 미치는 영향: 이중 맹검 무작위 통제 연구
연구 개요
상세 설명
칼시뉴린 억제제(CNI)와 짧은 코스의 메토트렉세이트(MTX)의 조합으로 구성된 요법은 동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 후 GVHD 예방을 위해 가장 널리 사용되는 요법입니다. CNI는 혈중 수치에 따라 조정된 용량으로 제공되는 반면, MTX는 고정된 3~4회 용량(+1일에 15mg/m2, +3일, +6일 +/-일에 10mg/m2)으로 제공됩니다. +11). 그러나, 그것의 사용은 지연된 생착, 간독성, 신독성 및 특히 구강 점막염(OM)을 포함하는 상당한 독성과 관련될 수 있습니다. OM의 기초는 통합되어 있습니다: 급성 GVHD에 대한 컨디셔닝 요법 및 MTX 예방. OM은 사망률 및 이환율 증가(주로 감염으로 인한), 상당한 통증, 미각 이상증, 언어 장애, 영양 공급, 수화 및 경구 약물 투여의 어려움, 장기간의 입원 및 치료 비용 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
요법 관련 독성(점막염, 간 및 신장 독성)으로 인해 MTX 용량을 줄이거나 생략하는 것이 일반적입니다. 그러나 MTX의 용량 감소는 급성 GVHD 및 조기 사망의 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 여러 비무작위 연구에서 폴린산(FA, 류코보린) 투여가 MTX 독성을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 그럼에도 불구하고 그 투여의 효과와 안전성은 여전히 논란이 되고 있다. 제한적이고 통제되지 않은 데이터에도 불구하고, European Group for Blood and Marrow Transplantation(EBMT) 및 European LeukemiaNet 작업 그룹은 최근 FA-rescue 사용을 권장하고 각 MTX 투여 후 24시간에 FA-rescue라는 균일한 정책을 제안했습니다. MTX 투여는 1일째, 3, 6, 11일에는 6시간마다 투여합니다. 그러나 여러 조사(EBMT-ELN 포함)에 따르면 골수 이식(BMT) 센터의 절반만이 MTX 후 FA 구조를 제공하는 데 사용합니다.
이 연구의 목적은 이중 맹검 무작위 대조 시험에서 alloHCT 후 요법 관련 독성 및 이식 결과에 대한 MTX GVHD 예방 후 FA 구조의 영향을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 완전 관해(CR) 또는 골수이형성 증후군의 급성 백혈병;
- 첫 번째 이식;
- 말초혈액이식;
- 일치하는 형제 또는 비혈연 공여자 또는 하나의 항원 또는 대립형질 불일치 형제 또는 비혈연 공여자(10/10 또는 9/10 인간 백혈구 항원 일치);
- 골수 절제 또는 감소된 강도의 준비 요법;
- 칼시뉴린 억제제(CSA 또는 타크롤리무스) 및 메토트렉세이트로 구성된 이식 후 GVHD 예방;
- 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(GPT) < 정상 상한치(UNL)의 3배 및 크레아티닌 ≤ 1.4 mg%;
- 서면 동의서
제외 기준:
- 진정한 비골수파괴 제제(TBI 200 +/- 플루다라빈);
- 차도가 없는 급성 백혈병;
- GPT > 정상 상한치의 3배 또는 크레아티닌 > 1.4 mg%;
- 골수, 일배체 또는 제대혈 이식;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 폴린산
환자는 24시간 동안 각 MTX 투여 후 24시간부터 폴린산(FA) 또는 위약을 투여하기 위해 중앙 무작위화에 의해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
경구 FA 15mg/용량 또는 위약은 1일째 MTX 투여 후 8시간마다(3회 용량), 3일과 6일째에는 6시간마다(4회 용량) 제공됩니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
환자는 24시간 동안 각 MTX 투여 후 24시간부터 폴린산(FA) 또는 위약을 투여하기 위해 중앙 무작위화에 의해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
경구 FA 15mg/용량 또는 위약은 1일째 MTX 투여 후 8시간마다(3회 용량), 3일과 6일째에는 6시간마다(4회 용량) 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WHO 척도에 따른 중증(등급 3-4) 구강 점막염의 발생률
기간: 30 일
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WHO(세계보건기구) 구강점막염 등급 척도에 따르면
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30 일
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WHO 척도에 따른 중증(등급 3-4) 구강 점막염의 기간(일)
기간: 30 일
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WHO(세계보건기구) 구강점막염 등급 척도에 따르면
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 24개월
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24개월
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구강 점막염의 발생률
기간: 30 일
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30 일
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구강 점막염의 등급
기간: 30 일
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WHO(세계보건기구) 구강점막염 등급 척도에 따르면
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30 일
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호중구 회복 시간
기간: 30 일
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30 일
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혈소판 회복 시간
기간: 60일
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60일
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메토트렉세이트 일정 준수
기간: 14 일
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실제로 투여된 메토트렉세이트 투여 횟수(1일, 3일 및 6일에 3회 투여 중)
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14 일
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메토트렉세이트 용량 준수
기간: 14 일
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Mg/sqm 단위의 실제 메토트렉세이트 용량을 mg/sqm 단위의 예정 용량으로 나눈 값 X 100
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14 일
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아편 사용 일수
기간: 30 일
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30 일
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총 비경구 영양제 사용 일수
기간: 100일
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100일
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간의 veno-occlusive disease (VOD) 발병률
기간: 30 일
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30 일
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간의 veno-occlusive disease (VOD)의 중증도
기간: 30 일
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시애틀 기준에 따르면
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30 일
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신장 독성의 발생률
기간: 30 일
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크레아티닌 > 2mg%
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30 일
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간 독성의 발생률
기간: 30 일
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총 빌리루빈 > 2 mg%, 대부분 간접적인 경우 제외
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30 일
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열성 호중구 감소증의 발병률
기간: 30 일
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30 일
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열성 호중구 감소증의 기간
기간: 30 일
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30 일
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문서화된 감염
기간: 30 일
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30 일
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이식에서 퇴원까지의 시간
기간: 60일
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60일
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급성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 100일
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100일
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급성 이식편대숙주병의 중증도
기간: 100일
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합의된 등급 시스템에 따라
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100일
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만성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 24개월
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24개월
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만성 이식편대숙주병의 중증도
기간: 24개월
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미국 국립보건원(NIH) 합의 기준에 따름
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24개월
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재발률
기간: 24개월
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24개월
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비재발 사망률
기간: 24개월
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24개월
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무질병 생존
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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