Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van folinezuurredding na MTX GVHD-profylaxe op regime-gerelateerde toxiciteit en transplantatie-uitkomst

23 juli 2015 bijgewerkt door: Rabin Medical Center

Het effect van folinezuurredding na methotrexaat (MTX) Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe op regime-gerelateerde toxiciteit en transplantatie-uitkomst: een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om de impact te beoordelen van folinezuur (FA) -rescue na methotrexaat (MTX) graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe op regime-gerelateerde toxiciteit en transplantatieresultaten na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) in een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een regime bestond uit een combinatie van een calcineurineremmer (CNI) met een korte kuur met methotrexaat (MTX). Dit is het meest gebruikte regime voor de preventie van GVHD na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT). Terwijl de CNI wordt gegeven in een aangepaste dosis, gebaseerd op bloedspiegels, wordt MTX gegeven in een vaste 3 of 4 doses (15 mg/m2 op dag +1, 10 mg/m2 op dagen +3, +6 +/- dag +11). Het gebruik ervan kan echter gepaard gaan met aanzienlijke toxiciteit, waaronder vertraagde implantatie, hepatotoxiciteit, nefrotoxiciteit en in het bijzonder orale mucositis (OM). De basis voor OM is geïntegreerd: conditioneringsregime en MTX-profylaxe voor acute GVHD. Er is aangetoond dat OM geassocieerd is met verhoogde mortaliteit en morbiditeit (voornamelijk door infectie), aanzienlijke pijn, dysgeusie, moeite met spreken, moeite met het krijgen van voeding, hydratatie en orale medicatie, langdurige ziekenhuisopname en hogere zorgkosten.

Het is gebruikelijk om doses MTX te verlagen of zelfs weg te laten vanwege aan het regime gerelateerde toxiciteiten (mucositis, lever- en niertoxiciteit). Dosisverlaging van MTX kan echter in verband worden gebracht met een verhoogd risico op acute GVHD en vroege dood. Verschillende niet-gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van folinezuur (FA, leucovorine) de MTX-toxiciteit kan verminderen. Desalniettemin blijven de werkzaamheid en veiligheid van de toediening controversieel. Ondanks beperkte en ongecontroleerde gegevens hebben de European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) en de European LeukemiaNet-werkgroep onlangs het gebruik van FA-rescue aanbevolen en een uniform beleid voorgesteld van FA-rescue 24 uur na elke MTX-dosis: 15 mg elke 8 uur daarna MTX-toediening op dag 1 en elke 6 uur op dag 3, 6 en 11. Maar volgens verschillende onderzoeken (waaronder door EBMT-ELN) gebruikt slechts de helft van de beenmergtransplantatiecentra (BMT) om post-MTX FA-redding te geven.

Het doel van deze studie is om de impact van FA-redding na MTX GVHD-profylaxe op regime-gerelateerde toxiciteit en transplantatieresultaten na alloHCT te beoordelen in een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute leukemie in volledige remissie (CR) of myelodysplastisch syndroom;
  • Eerste transplantatie;
  • Perifeer bloedtransplantaat;
  • Gematchte broer of zus of niet-verwante donor of één antigeen of niet-overeenkomende allelische broer of zus of niet-verwante donor (10/10 of 9/10 humane leukocytenantigeenmatch);
  • Myeloablatief of voorbereidend regime met verminderde intensiteit;
  • GVHD-profylaxe na transplantatie bestaande uit een calcineurineremmer (CSA of tacrolimus) en methotrexaat;
  • Glutamaatpyruvaattransaminase (GPT) < 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL) en creatinine ≤ 1,4 mg%;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

  • Echt niet-myeloablatief preparatief regime (TBI 200 +/- fludarabine);
  • Acute leukemie niet in remissie;
  • GPT > 3 keer bovengrens normaal of creatinine > 1,4 mg%;
  • Beenmerg-, haplo-identieke of navelstrengbloedtransplantaten;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Folinezuur
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen door middel van centrale randomisatie in een verhouding van 1:1 om folinezuur (FA) of placebo te krijgen vanaf 24 uur na elke MTX-dosis gedurende 24 uur. Orale FA 15 mg/dosis of placebo zal elke 8 uur worden gegeven na MTX-toediening op dag 1 (3 doses) en elke 6 uur (4 doses) op dag 3 en 6.
Geneesmiddel: Folinezuur
Andere namen:
  • leucovorine
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen door middel van centrale randomisatie in een verhouding van 1:1 om folinezuur (FA) of placebo te krijgen vanaf 24 uur na elke MTX-dosis gedurende 24 uur. Orale FA 15 mg/dosis of placebo zal elke 8 uur worden gegeven na MTX-toediening op dag 1 (3 doses) en elke 6 uur (4 doses) op dag 3 en 6.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige (graad 3-4) orale mucositis volgens de WHO-schaal
Tijdsspanne: 30 dagen
Volgens de indelingsschaal voor orale mucositis van de WHO (wereldgezondheidsorganisatie).
30 dagen
Duur (in dagen) van ernstige (graad 3-4) orale mucositis volgens de WHO-schaal
Tijdsspanne: 30 dagen
Volgens de indelingsschaal voor orale mucositis van de WHO (wereldgezondheidsorganisatie).
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Incidentie van orale mucositis
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Graad van orale mucositis
Tijdsspanne: 30 dagen
Volgens de indelingsschaal voor orale mucositis van de WHO (wereldgezondheidsorganisatie).
30 dagen
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Naleving van het methotrexaatschema
Tijdsspanne: 14 dagen
Aantal doses methotrexaat dat daadwerkelijk is gegeven (van de 3 doses op dag 1, 3 en 6)
14 dagen
Naleving van doses methotrexaat
Tijdsspanne: 14 dagen
Werkelijke doses methotrexaat gegeven in mg/m² gedeeld door geplande doses in mg/m² x 100
14 dagen
Dagen van opiaatgebruik
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Dagen van totaal gebruik van parenterale voeding
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Incidentie van veno-occlusieve leveraandoening (VOD)
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Ernst van veno-occlusieve leveraandoening (VOD)
Tijdsspanne: 30 dagen
Volgens de criteria van Seattle
30 dagen
Incidentie van niertoxiciteit
Tijdsspanne: 30 dagen
Creatinine > 2 mg%
30 dagen
Incidentie van levertoxiciteit
Tijdsspanne: 30 dagen
totaal bilirubine > 2 mg%, tenzij grotendeels indirect
30 dagen
Incidentie van febriele neutropenie
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Duur van febriele neutropenie
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Gedocumenteerde infecties
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Tijd van transplantatie tot ontslag
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Ernst van acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 100 dagen
Volgens het consensus beoordelingssysteem
100 dagen
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Ernst van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 24 maanden
Volgens de consensuscriteria van de National Institutes of Health (NIH).
24 maanden
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0197-15-RMC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren