Metformin a dlouhověkost (METAL)
METformin a dlouhověkost (METAL): Okno studie příležitostí zkoumající biologické účinky metforminu u lokalizovaného karcinomu prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Byla navržena potenciální role metforminu u karcinomu prostaty a vzhledem k jeho široké dostupnosti, tolerovatelnému profilu vedlejších účinků a záznamu bezpečnosti může představovat terapeutickou možnost pro muže s karcinomem prostaty. Mechanismus účinku, kterým metformin uplatňuje svůj protirakovinný účinek, však dosud nebyl plně charakterizován. Tato studie „okno příležitosti“ poskytuje příležitost prozkoumat toto porovnáním výchozích biopsií prostaty s chirurgickým vzorkem po léčbě se zaměřením na hodnocení osy FASN/AMPK.
Pacienti s nově diagnostikovaným karcinomem prostaty v časném stadiu, u kterého je plánována radikální prostatektomie, buď vstoupí do hlavní studie a budou randomizováni v poměru 1:1 k podávání metforminu (2 g denně ve 2 dílčích dávkách; rameno A) nebo placeba čtyři týdny před prostatektomií (standardní péče; rameno B). Nebo podskupina pěti pacientů vstoupí do průzkumné podstudie PET-MRI. Těchto pět pacientů bude dostávat metformin a podstoupí další dva PET-MRI skeny.
Prostatická tkáň (v základní linii z biopsie a po léčbě z prostatektomie) bude použita pro analýzu p-AMPK, p-ACC, FASN pomocí imunohistochemie a proliferace bude měřena pomocí Ki67 a TUNEL ve skupinách s metforminem i placebem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 nebo starší a ochotný a schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s minimální maximální délkou tumoru větší než 6 mm při biopsii jádra
- Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty (včetně chirurgického zákroku, hormonální terapie, radioterapie a kryoterapie)
- Biopsie prostaty do 8 týdnů od screeningu, která obsahuje dostatek materiálu pro základní hodnocení molekulárních markerů v nadaci Guy's and St Thomas' NHS Foundation.
- Radikální prostatektomie je plánovanou léčbou volby
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo roven 0 nebo 1.
Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:
- Hemoglobin > 10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů >1,5x109/l
- Počet krevních destiček >100x109/L
- Renální funkce, eGFR >60 ml/min (vypočteno Cockcroftem Gaultem)
- AST a/nebo ALT <2,5 x ULN
- Celkový bilirubin <1,5 x ULN
- Schopný spolknout lék a splnit požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se současnou nebo historickou diagnózou diabetu 1. nebo 2. typu a/nebo někdy dostávali metformin
- Pacienti s přecitlivělostí na kteroukoli složku metforminu nebo placebo tablety
- Anamnéza nebo stavy spojené s laktátovou acidózou, jako je šok nebo plicní insuficience, alkoholismus (akutní nebo chronický) a stavy spojené s hypoxémií
- Pacienti s chronickým onemocněním jater, závažným kardiovaskulárním poškozením, srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, závažným onemocněním periferních cév nebo poškozením ledvin (eGFR <60 ml/min, měřeno Cockcroftem Gaultem)
- Pacienti s akutními závažnými poruchami, například infekcemi s horečkou, pankreatitidou, traumatem, dehydratací nebo sníženou dietou (<1000 kcal nebo 4200 kJ za den)
Jiná aktivní malignita za posledních pět let, která vyžadovala systémovou léčbu, s výjimkou:
- Adjuvantní terapie v kurativním prostředí
- Nemelanomová rakovina kůže
- Povrchový přechodný buněčný karcinom (CIS-T1)
- Aktuální zařazení do studie hodnoceného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 30 dnů od podpisu souhlasu.
- Jakýkoli subjekt, který je schopen zplodit dítě a nesouhlasí s používáním bariérové ochrany ve formě kondomu, po dobu trvání studie a po dobu 16 týdnů po posledním podání studijního léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
Metformin podávaný, 1 g dvakrát denně po dobu 4 týdnů až do prostatektomie +/- jeden týden
|
Podán metformin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placeba, 1 g dvakrát denně po dobu 4 týdnů až do prostatektomie +/- jeden týden
|
Podáno placebo
|
|
Experimentální: PET-MRI
5 pacientů v této větvi dostane metformin a podstoupí dvě další PET-MRI vyšetření, jedno před a jedno po léčbě
|
Pacienti podstoupí 2 PET-MRI skeny v rameni podstudie PET-MRI, jedno před léčbou metforminem a jedno po
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení rozdílu v hladinách exprese markerů dráhy FASN/AMPK před a po léčbě mezi rameny s placebem a metforminem.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sarah Rudman, MBBS BSc PhD, Guy's and St Thomas NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- METAL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .