Aneuploidie v embryích a spermiích od pacientů s mikrodelecemi chromozomu Y

Mikrodelece chromozomu Y jsou v dnešní době jednou z nejčastějších příčin mužské neplodnosti. S frekvencí 8-20 % u mužů s neobstrukční azoospermií a 3-14 % u mužů s těžkou oligozoospermií je nejběžnější chromozomální anomálie spojená se selháním produkce spermií, ačkoli se zdá, že se frekvence mění kvůli rozdílům v experimentálním uspořádání. etnické rozdíly, genetické pozadí nebo dokonce vlivy prostředí.

Absence některých genů umístěných na určitých oblastech v dlouhém rameni lidského chromozomu Y, známé jako oblast faktoru azoospermie (AZF), způsobuje spermatogenní selhání, zatímco spermie byly nalezeny buď v ejakulátu nebo ve varlatech většiny pacientů. Detekce delecí je zásadní pro lékařskou léčbu těchto pacientů, protože má prognostickou hodnotu při předpovídání potenciálního úspěchu odběru testikulárních spermií u azoospermických pacientů s určitými mikrodelecemi a umožňuje vyhnout se invazivním technikám u oligozoospermických pacientů, jejichž produkce spermií by mohla vést k postupnému zhoršování. .

Vývoj technik asistované reprodukce, jako je intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI), spolu s odběrem spermií z varlat nebo nadvarlat u mužů s azoospermií umožnil těmto pacientům stát se otci pomocí vlastních gamet. Ačkoli je účinek mikrodelecí Y-chromozomu na výsledek ICSI kontroverzní, byla akceptována schopnost vertikálně přenášet tento genetický defekt, a tím i neplodnost, na potomky. Až donedávna se u synů otců s delecemi počatými ICSI nepředpokládaly žádné jiné klinické následky než neplodnost. Různé studie z posledních let však naznačují další potenciálně rizika přenášená na potomstvo, jako je rozvoj sexuální dysfunkce v důsledku abnormalit pohlavních chromozomů (Turnerův nebo Klinefelterův syndrom atd.) nebo jiných somatických poruch s horšími zdravotními důsledky způsobenými chromozomem. aberace mimo oblasti AZF nebo v autosomech, které byly spojeny s mikrodelecemi chromozomu Y. U potomků narozených otcům s delecemi nebyly dosud popsány žádné větší klinické komplikace než neplodnost, ale je důležité si uvědomit, že první generace těchto dětí, získaná především pomocí ICSI, právě dosáhla zralosti. Kromě toho by zmíněné chromozomové anomálie mohly zastavit vývoj embrya nebo zvýšit míru potratů. Několik studií se zaměřilo na výskyt potratů u těchto párů, ale mikrodelece byly detekovány častěji u mužů z párů s opakovanou ztrátou těhotenství.

Aby bylo možné těmto párům nabídnout plně genetické poradenství, jsou zapotřebí další studie zaměřené na vztah mezi mikrodelecemi chromozomu Y a dalšími chromozomálními abnormalitami, které rovněž poskytují informace o jejich důsledcích v jejich embryích. Vyjasní se tak skutečné riziko přenosu různých anomálií spojených s mikrodelecemi na tato embrya, čímž se zvýší šance na úspěšné těhotenství a porod živě.

V této studii vyšetřovatelé hodnotí pomocí fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a komparativní genomové hybridizace (CGH) polí pro preimplantační genetický screening (PGS) výskyt aneuploidií ve spermatách a embryích od neplodných mužů s mikrodelecemi a bez nich, kteří podstoupili asistovanou reprodukci. na jejich klinikách.