Aneuploidien in Embryonen und Spermien von Patienten mit Mikrodeletionen des Y-Chromosoms

Heutzutage sind Mikrodeletionen des Y-Chromosoms eine der häufigsten Ursachen für männliche Unfruchtbarkeit. Mit einer Häufigkeit von 8-20 % bei Männern mit nicht obstruktiver Azoospermie und 3-14 % bei Männern mit schwerer Oligozoospermie ist die häufigste Chromosomenanomalie mit einem Versagen der Spermienproduktion verbunden, obwohl sich die Häufigkeit aufgrund von Unterschieden in den experimentellen Designs zu ändern scheint , die ethnischen Unterschiede, der genetische Hintergrund oder auch Umwelteinflüsse.

Das Fehlen einiger Gene, die sich in bestimmten Regionen im langen Arm des menschlichen Y-Chromosoms befinden, die als Azoospermie-Faktor-Region (AZF) bekannt sind, verursacht ein Spermienversagen, während Spermien entweder im Ejakulat oder im Hoden der meisten Patienten gefunden wurden. Der Nachweis von Deletionen ist für die medizinische Behandlung dieser Patienten von entscheidender Bedeutung, da er einen prognostischen Wert für die Vorhersage des potenziellen Erfolgs der testikulären Spermiengewinnung bei azoospermischen Patienten mit bestimmten Mikrodeletionen hat und es ermöglicht, invasive Techniken bei oligozoospermischen Patienten zu vermeiden, deren Spermienproduktion zu einer fortschreitenden Verschlechterung führen könnte .

Die Entwicklung assistierter Reproduktionstechniken, wie die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI), zusammen mit der Spermiengewinnung aus Hoden oder Nebenhoden bei azoospermischen Männern hat es diesen Patienten ermöglicht, mit ihren eigenen Gameten Väter zu werden. Obwohl die Wirkung von Y-Chromosom-Mikrodeletionen auf das ICSI-Ergebnis umstritten ist, wurde die Fähigkeit akzeptiert, diesen genetischen Defekt und damit die Unfruchtbarkeit vertikal auf die Nachkommen zu übertragen. Bis vor kurzem wurden bei ICSI-konzipierten Söhnen von Vätern mit Deletionen keine anderen klinischen Folgen als Unfruchtbarkeit angenommen. Verschiedene Studien der letzten Jahre deuten jedoch auf andere potenzielle Risiken hin, die auf die Nachkommen übertragen werden können, wie z. B. die Entwicklung einer sexuellen Dysfunktion aufgrund von Anomalien der Geschlechtschromosomen (Turner- oder Klinefelter-Syndrom usw.) oder andere somatische Störungen mit schlimmeren gesundheitlichen Auswirkungen, die durch Chromosomen verursacht werden Aberrationen außerhalb der AZF-Regionen oder in Autosomen, die mit Y-Chromosom-Mikrodeletionen in Verbindung gebracht wurden. Bisher wurden keine größeren klinischen Komplikationen als Unfruchtbarkeit bei den Nachkommen von Vätern mit Deletionen beschrieben, aber es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass die erste Generation dieser Babys, die hauptsächlich durch ICSI gewonnen wurden, gerade die Reife erreicht hat. Darüber hinaus könnten die erwähnten Chromosomenanomalien die Embryonalentwicklung stoppen oder die Fehlgeburtsrate erhöhen. Wenige Studien konzentrierten sich auf die Inzidenz von Fehlgeburten bei diesen Paaren, aber Mikrodeletionen wurden häufiger bei Männern von Paaren mit wiederkehrenden Fehlgeburten festgestellt.

Um diesen Paaren eine umfassende genetische Beratung anbieten zu können, sind weitere Studien erforderlich, die sich mit dem Zusammenhang zwischen Mikrodeletionen des Y-Chromosoms und anderen Chromosomenanomalien befassen, die auch Informationen über deren Folgen in ihren Embryonen liefern. Somit wird das tatsächliche Risiko der Übertragung verschiedener Anomalien im Zusammenhang mit Mikrodeletionen auf diese Embryonen geklärt, wodurch die Chancen auf eine erfolgreiche Schwangerschaft und Lebendgeburt erhöht werden.

In dieser Studie bewerten die Forscher mithilfe von Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs- (FISH) und vergleichenden genomischen Hybridisierungs-Arrays (CGH) für das genetische Präimplantationsscreening (PGS) die Inzidenz von Aneuploidien bei Spermien und Embryonen von unfruchtbaren Männern mit und ohne Mikrodeletionen, die sich einer assistierten Reproduktion unterziehen in ihren Kliniken.