Vliv pembrolizumabu s nebo bez karboplatiny a paklitaxelu na imunitní odpověď u pacientů s recidivujícím nebo stadiem IIIB-IV nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který je pokročilý/metastatický (stadium IIIB/IV) nebo recidivující (progrese po operaci nebo ozařování nebo chemoradiační léčbě lokoregionálního onemocnění)
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dnů) před zahájením léčby v den 1; subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost předmětu) může odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem zadavatele; pro barvení ligandem programované buněčné smrti (PD-L1) bude zapotřebí alespoň 4 mm nádorové tkáně
• Do této studie jsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili až dvě předchozí linie systémové chemoterapie
• Alespoň jedna měřitelná léze podle definice Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 při screeningové počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
• Počet bílých krvinek (WBC) > 2 500 buněk/mcl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin = < 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN Nebo =< 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Draslík >= spodní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu 4 týdnů po konečném podání studovaných léků; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní (neléčené) metastázy centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují steroidy; subjekty s metastázami do CNS, které dokončily léčebný cyklus, by byly způsobilé pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, definované jako:

  • Žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS nebo nových neurologických příznaků přisuzovaných metastázám do CNS
  • Asymptomatické a po dobu 4 týdnů před vstupem do studie nedostávají žádné nebo stabilní dávky antikonvulziv a žádné kortikosteroidy
• Současná nebo předchozí jiná malignita během 2 let od vstupu do studie, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného neinvazivního nebo indolentního zhoubného nádoru bez souhlasu sponzora
• Historie předchozí expozice látce proti programované buněčné smrti 1 (PD-1)/PD-L1
• Pacienti, kteří dostávají jakákoli jiná zkoumaná činidla a nebo více než dva různé režimy chemoterapie pro léčbu metastatického onemocnění

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab, paclitaxel nebo karboplatina
• Současné nekontrolované srdeční onemocnění, jako je angina pectoris nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání včetně funkční klasifikace 3 podle New York Heart Association nebo arytmie vyžadující léčbu
• Pneumonitida nebo aktivní plicní infekce v anamnéze
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika
• Pacienti užívající chronické steroidy nebo imunosupresi
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), viremie virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo riziko reaktivace HBV; HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) a testování HCV ribonukleové kyseliny (RNA) musí být nedetekovatelné; riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie, jako je anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné ženy jsou vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno před vstupem do studie