Влияние пембролизумаба с карбоплатином и паклитакселом или без них на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого или стадией IIIB-IV

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который является распространенным/метастатическим (стадия IIIB/IV) или рецидивирующим (прогрессирование после операции или лучевого или химиолучевого лечения местно-регионарного заболевания).
• Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения; вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день; субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия спонсора; для окрашивания лиганда запрограммированной гибели клеток (PD-L1) потребуется не менее 4 мм опухолевой ткани.
• Пациенты, получившие до двух предыдущих линий системной химиотерапии, имеют право на участие в этом испытании.
• По крайней мере одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 при скрининговой компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2
• Количество лейкоцитов (WBC) > 2500 клеток/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN или = < 5 x ULN при наличии метастазов в печени
• Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Калий >= нижний предел нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время участия в исследовании и в течение 4 недель после последнего приема исследуемых препаратов; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный Институциональным контрольным советом (IRB) документ об информированном согласии

Критерий исключения:

• Известные активные (нелеченые) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие назначения стероидов; субъекты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, что определяется как:

  • Нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС или новых неврологических симптомов, связанных с метастазами в ЦНС.
  • Бессимптомный и не получающий или не получающий стабильные дозы противосудорожных препаратов и кортикостероидов в течение 4 недель до включения в исследование
• Текущее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другого неинвазивного или индолентного злокачественного новообразования без одобрения спонсора
• История предыдущего воздействия агента против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) / PD-L1
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты и или более двух различных схем химиотерапии для лечения метастатического заболевания

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом, паклитакселом или карбоплатином.
• Текущее неконтролируемое сердечное заболевание, такое как стенокардия или инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, включая 3 балла по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или аритмия, требующая лечения
• История пневмонита или активной легочной инфекции
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов.
• Пациенты, постоянно получающие стероиды и/или иммунодепрессанты
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), виремия вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) или риск реактивации ВГВ; Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ и тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС должны быть неопределяемыми; риск реактивации ВГВ определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на ядерное антитело против гепатита В.
• История аутоиммунного заболевания (заболеваний)
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Любое другое состояние или обстоятельство, которое может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования, например история или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Беременные женщины исключены; грудное вскармливание должно быть прекращено до включения в исследование