Effetto di Pembrolizumab con o senza carboplatino e paclitaxel sulla risposta immunitaria in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o in stadio IIIB-IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente avanzato/metastatico (stadio IIIB/IV) o ricorrente (progressione dopo intervento chirurgico o trattamento radioterapico o chemioterapico per malattia loco-regionale)
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo dello sponsor; saranno necessari almeno 4 mm di tessuto tumorale per la colorazione del ligando di morte cellulare programmata (PD-L1).
• I pazienti che hanno ricevuto fino a due precedenti linee di chemioterapia sistemica sono idonei per questo studio
• Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 sullo screening della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2
• Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2.500 cellule/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Potassio >= limite inferiore della norma
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per 4 settimane dopo la somministrazione finale dei farmaci in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note attive (non trattate) che richiedono steroidi; i soggetti con metastasi al SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, definito come:

  • Nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi del SNC
  • Asintomatico e in trattamento con dosi stabili o assenti di anticonvulsivanti e senza corticosteroidi per le 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
• Attuale o precedente altro tumore maligno entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno non invasivo o indolente senza l'approvazione dello sponsor
• Storia di precedente esposizione a un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/PD-L1
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale e o più di due diversi regimi chemioterapici per il trattamento della malattia metastatica

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab, paclitaxel o carboplatino
• Malattia cardiaca non controllata in atto come angina o infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia inclusa la classificazione funzionale 3 della New York Heart Association o aritmia che richiede trattamento
• Storia di polmonite o infezione polmonare attiva
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, antimicotici o antivirali
• Pazienti che ricevono steroidi cronici e/o immunosoppressione
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), viremia da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o a rischio di riattivazione dell'HBV; L'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV e il test per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non devono essere rilevabili; a rischio di riattivazione dell'HBV è definito come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-epatite B core positivo
• Storia di malattie autoimmuni
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Qualsiasi altra condizione o circostanza che possa interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio, o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio, come la storia o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Sono escluse le donne in gravidanza; l'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio