Wirkung von Pembrolizumab mit oder ohne Carboplatin und Paclitaxel auf die Immunantwort bei Patienten mit rezidivierendem oder Stadium IIIB-IV nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der fortgeschritten/metastasiert (Stadium IIIB/IV) oder rezidivierend ist (Progression nach Operation oder Bestrahlung oder Chemo-Bestrahlungsbehandlung bei lokoregionärer Erkrankung)
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen; neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde; Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsrelevant) darf ein archiviertes Exemplar nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen; Für die Färbung des programmierten Zelltodliganden (PD-L1) werden mindestens 4 mm Tumorgewebe benötigt
• Patienten, die bis zu zwei vorangegangene Linien einer systemischen Chemotherapie erhalten haben, sind für diese Studie geeignet
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 bei Screening-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2
• Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 2.500 Zellen/μl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Kalium >= untere Grenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive (unbehandelte) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die Steroide erfordern; Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären für die Studie geeignet, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt klinisch stabil sind, definiert als:

  • Kein Hinweis auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen oder neue neurologische Symptome, die auf ZNS-Metastasen zurückzuführen sind
  • Asymptomatisch und in den 4 Wochen vor Studienbeginn entweder keine oder stabile Dosen von Antikonvulsiva und keine Kortikosteroide erhalten
• Aktuelle oder frühere andere Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder anderer nichtinvasiver oder indolenter Malignität ohne Genehmigung des Sponsors
• Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber einem antiprogrammierten Zelltod 1 (PD-1)/PD-L1-Mittel
• Patienten, die andere Prüfpräparate und oder mehr als zwei verschiedene Chemotherapieschemata zur Behandlung von Metastasen erhalten

• Hatte eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab, Paclitaxel oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Aktuelle unkontrollierte Herzerkrankung wie Angina pectoris oder Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz einschließlich der funktionellen Klassifikation 3 der New York Heart Association oder behandlungsbedürftige Arrhythmie
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder aktiven Lungeninfektion
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erfordert
• Patienten, die chronische Steroide und/oder Immunsuppression erhalten
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Virämie oder Risiko einer HBV-Reaktivierung; HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Tests auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) müssen nicht nachweisbar sein; ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung ist definiert als positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiv für Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Alle anderen Bedingungen oder Umstände, die die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie anderweitig beeinträchtigen könnten, wie z. B. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwangere sind ausgeschlossen; das Stillen sollte vor Beginn der Studie abgebrochen werden