Virkning af Pembrolizumab med eller uden carboplatin og paclitaxel på immunrespons hos patienter med tilbagevendende eller trin IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er fremskreden/metastatisk (stadium IIIB/IV) eller recidiverende (progression efter operation eller strålebehandling eller kemo-strålebehandling for lokoregional sygdom)
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1; forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra sponsoren; mindst 4 mm tumorvæv vil være nødvendigt for programmeret celledødsligand (PD-L1) farvning
• Patienter, der har modtaget op til to tidligere linjer med systemisk kemoterapi, er kvalificerede til dette forsøg
• Mindst én målbar læsion som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 om screening computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2.500 celler/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Kalium >= nedre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 4 uger efter den endelige administration af undersøgelseslægemidler; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kendte aktive (ubehandlede) metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver steroider; forsøgspersoner med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, vil være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, defineret som:

  • Ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives CNS-metastaser
  • Asymptomatisk og modtager enten ingen eller stabile doser af antikonvulsiva og ingen kortikosteroider i de 4 uger før studiestart
• Aktuel eller tidligere anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet uden sponsorgodkendelse
• Anamnese med tidligere eksponering for et anti-programmeret celledød 1 (PD-1)/PD-L1-middel
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler og eller mere end to forskellige kemoterapiregimer til behandling af metastatisk sygdom

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab, paclitaxel eller carboplatin
• Aktuel ukontrolleret hjertesygdom såsom angina eller myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens inklusive New York Heart Association funktionel klassificering på 3 eller arytmi, der kræver behandling
• Anamnese med pneumonitis eller aktiv lungeinfektion
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler
• Patienter, der får kroniske steroider og/eller immunsuppression
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) viræmi eller risiko for HBV reaktivering; HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) og testning for HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises; risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv
• Anamnese med autoimmune sygdomme
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Enhver anden tilstand eller omstændighed, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav, eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål, såsom historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravide kvinder er udelukket; amning bør afbrydes før studiestart