Effect van pembrolizumab met of zonder carboplatine en paclitaxel op de immuunrespons bij patiënten met recidiverende of stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben die gevorderd/gemetastaseerd (stadium IIIB/IV) of recidiverend is (progressie na chirurgie of bestraling of chemo-bestraling voor locoregionale ziekte)
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie; nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1; proefpersonen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor; er is ten minste 4 mm tumorweefsel nodig voor kleuring met geprogrammeerde celdood-ligand (PD-L1).
• Patiënten die tot twee eerdere lijnen systemische chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 bij screening computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2
• Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2.500 cellen/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN Of =< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Kalium >= ondergrens van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 4 weken na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve (onbehandelde) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor steroïden nodig zijn; proefpersonen met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek klinisch stabiel zijn, gedefinieerd als:

  • Geen bewijs van nieuwe of toenemende CZS-metastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan CZS-metastasen
  • Asymptomatisch en geen of stabiele doses anticonvulsiva en geen corticosteroïden ontvangen gedurende de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Huidige of eerdere andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie, behalve genezen basale of plaveiselcel huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoma in situ van de cervix, of andere niet-invasieve of indolente maligniteit zonder toestemming van de sponsor
• Geschiedenis van eerdere blootstelling aan een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) / PD-L1-agent
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en of meer dan twee verschillende chemotherapieschema's voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab, paclitaxel of carboplatine
• Huidige ongecontroleerde hartziekte zoals angina of myocardinfarct, congestief hartfalen inclusief New York Heart Association functionele classificatie van 3, of aritmie die behandeling vereist
• Geschiedenis van pneumonitis of actieve longinfectie
• Chronische of huidige actieve infectieziekte waarvoor systemische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn
• Patiënten die chronische steroïden en/of immunosuppressie krijgen
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) viremie of risico op HBV-reactivering; HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) en testen op HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moeten ondetecteerbaar zijn; met een risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantilichaampositief
• Geschiedenis van auto-immuunziekte(n)
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke andere aandoening of omstandigheid die de naleving van de procedures of vereisten van de studie zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar zou kunnen brengen, zoals een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt voorafgaand aan deelname aan de studie