Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabin vaikutus karboplatiinin ja paklitakselin kanssa tai ilman niitä potilaiden immuunivasteeseen potilailla, joilla on uusiutuva tai vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences

Immuunivaste potilailla, joilla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja suorituskykytila ​​2:lla hoidettuna pembrolitsumabin ja pienen annoksen viikoittainen karboplatiini/paklitakseli yhdistelmällä

Tämä satunnaistettu vaiheen II pilottitutkimus tutkii pembrolitsumabin vaikutusta karboplatiinin ja paklitakselin kanssa tai ilman niitä immuunivasteeseen potilailla, joilla on uusiutunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai vaihe IIIB-IV. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten pembrolitsumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Pembrolitsumabin antaminen yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa voi parantaa immuunivastetta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä yksittäisen pembrolitsumabin ja pembrolitsumabin immuunivaikutukset yhdessä pieniannoksisen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.

II. Arvioi hoidon vaste pembrolitsumabille ja pembrolitsumabille yhdessä pieniannoksisen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitä pembrolitsumabin ja pembrolitsumabin toksisuus ja siedettävyys yhdessä pieniannoksisen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.

II. Arvioi elämänlaatua (QOL) potilailla, jotka saavat pembrolitsumabia ja pembrolitsumabia yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.

III. Arvioi immuunivasteen ja kliinisen vasteen välinen yhteys.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1.

ARM II: Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 1, paklitakseli IV yli 1 tunnin ja karboplatiini IV yli 1 tunti päivinä 1, 7 ja 14.

Molemmissa käsissä kurssit toistetaan joka 3. viikko 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivän ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on edennyt/metastaattinen (vaihe IIIB/IV) tai uusiutunut (eteneminen leikkauksen tai paikallisen sairauden säde- tai kemosäteilyhoidon jälkeen)
  • olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; äskettäin saatu näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella; vähintään 4 mm kasvainkudosta tarvitaan ohjelmoituun solukuolemaligandi (PD-L1) -värjäykseen
  • Potilaat, jotka ovat saaneet enintään kaksi aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa (v) 1.1 seulontatietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2
  • Valkosolujen määrä (WBC) > 2500 solua/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella
  • Kalium >= normaalin alaraja
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnetut aktiiviset (hoitamattomat) keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat steroideja; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, määriteltynä seuraavasti:

    • Ei todisteita uusista tai laajenevista keskushermoston etäpesäkkeistä tai uusista neurologisista oireista, jotka johtuvat keskushermoston etäpesäkkeistä
    • Oireeton ja saanut joko ei lainkaan tai vakaita annoksia antikonvulsantteja eikä kortikosteroideja 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
  • Nykyinen tai aikaisempi muu pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen syöpä ilman sponsorin hyväksyntää
  • Aikaisempi altistuminen ohjelmoidulle solukuoleman 1 (PD-1)/PD-L1-aineelle
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita ja tai useampaa kuin kahta erilaista kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin hoitoon

  • Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
    • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi, paklitakseli tai karboplatiini
  • Nykyinen hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris tai sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta mukaan lukien New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus 3 tai hoitoa vaativa rytmihäiriö
  • Aiempi pneumoniitti tai aktiivinen keuhkotulehdus
  • Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä
  • Potilaat, jotka saavat kroonisia steroideja ja/tai immunosuppressiota
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) viremia tai riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle; HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja HCV-ribonukleiinihapon (RNA) testauksen on oltava havaitsemattomia; riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi
  • Autoimmuunisairauden historia
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka voi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet, kuten historia tai todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois; imetys tulee lopettaa ennen tutkimukseen tuloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (pembrolitsumabi)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Kokeellinen: Käsivarsi II (pembrolitsumabi, paklitakseli, karboplatiini)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 1, paklitakseli IV yli 1 tunnin ja karboplatiini IV yli 1 tunti päivinä 1, 7 ja 14. Kurssit toistetaan 3 viikon välein 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosiini
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatiini
  • Paraplatin AQ
  • Platina oli
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Lääke: Paklitakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Myös vasteen kesto arvioidaan kussakin ryhmässä ja sitä verrataan eloonjäämisanalyysimenetelmillä. Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa Kriteerit: Täydellinen vaste (irCR): Kaikkien kohteena olevien ja uusien, mitattavissa olevien leesioiden täydellinen häviäminen, lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden on pienennettävä alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla; Osittainen vaste (irPR): TMTB:n lasku ≥ 30 % verrattuna lähtötasoon; Stabiili sairaus (irSD): ei täytä irCR:n tai irPR:n kriteerejä, jos irPD:tä ei ole; Progressiivinen sairaus (irPD): TMTB:n lisääntyminen ≥ 20 % suhteessa pohjaan.
Jopa 2 vuotta
Muutos hoidon vaikutuksessa immuunimarkkereissa lähtötasosta hoidon loppuun (jopa 2 vuotta)
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (enintään 2 vuotta)
Immuunimarkkerit mitattiin lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. Raportoidut tiedot ovat näiden immuunimarkkerien erot (jälkeen ennen). Wilcoxonin rank-sum testejä käytettiin analysoimaan hoitojen vaikutuksia immuunimarkkerien muutokseen.
Hoidon lähtötilanne ja loppu (enintään 2 vuotta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), arvioitu käyttämällä RECISTiä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Fisherin tarkkoja testimenetelmiä käytetään ryhmien välisen ORR:n arvioimiseen. Exact Clopper-Pearson 95 %:n luottamusvälit lasketaan jokaiselle ryhmälle. Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa Kriteerit: Täydellinen vaste (irCR): Kaikkien kohteena olevien ja uusien, mitattavissa olevien leesioiden täydellinen häviäminen, lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden on pienennettävä alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla; Osittainen vaste (irPR): TMTB:n lasku ≥ 30 % verrattuna lähtötasoon; Stabiili sairaus (irSD): ei täytä irCR:n tai irPR:n kriteerejä, jos irPD:tä ei ole; Progressiivinen sairaus (irPD): TMTB:n lisääntyminen ≥ 20 % suhteessa pohjaan.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai päivämäärä, jolloin tutkittavan viimeksi vahvistettiin olevan elossa, arvioituna enintään 3 vuotta
Kaplan Meier -käyriä käytetään kokonaiseloonjäämisasteen arvioimiseen.
Aika, joka kuluu satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai päivämäärä, jolloin tutkittavan viimeksi vahvistettiin olevan elossa, arvioituna enintään 3 vuotta
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta immuunijärjestelmään liittyvään etenevään sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
Kaplan Meier -käyriä käytetään etenemisvapaan eloonjäämisasteen arvioimiseen. Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa Kriteerit: Progressiivinen sairaus (irPD): TMTB:n lisääntyminen ≥ 20 % suhteessa pohjaan.
Aika satunnaistamisesta immuunijärjestelmään liittyvään etenevään sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmoitettujen haittatapahtumien osallistujien määrä – CTCAE-versio 4.0
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikolla 8, viikolla 12, viikolla 20 ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
Haittatapahtumat luokitellaan elinjärjestelmän ja vakavuuden mukaan ja tiivistetään esiintymistiheyksinä ja prosentteina. Hoitoa pidetään liian myrkyllisenä, jos ≥6 20 potilaasta kohortissa poistetaan tutkimuksesta toksisuuden vuoksi.
Lähtötilanteessa viikolla 8, viikolla 12, viikolla 20 ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
Muutos immuunimarkkereissa lähtötasosta hoidon loppuun (jopa 2 vuotta) hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
Hoitovaste ryhmitellään kolmeen luokkaan, kuten aiemmin protokollassa on määritelty (täydellinen tai osittainen vaste, vakaa sairaus, etenevä sairaus). Potilaiden immuunivasteet kussakin näistä kolmesta ryhmästä tutkitaan sen määrittämiseksi, onko olemassa todisteita yhteydestä. Immuunimarkkerit mitattiin lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. Raportoidut tiedot ovat näiden immuunimarkkerien erot (jälkeen ennen). Markkerien muutokset (jälkeen ennen) tehdään yhteenveto ja niitä verrataan hoitoryhmien välillä käyttäen Kruskal Wallis -testiä.
Lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wake Forest University Health Sciences

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: William J Petty, MD, Wake Forest University Health Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 19. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00034830
  • P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-01708 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU #62415
  • CCCWFU 62415 (Muu tunniste: Wake Forest University Health Sciences)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa