派姆单抗联合或不联合卡铂和紫杉醇对复发或 IIIB-IV 期非小细胞肺癌患者免疫反应的影响
2024年1月3日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
复发性或转移性非小细胞肺癌患者的免疫反应和 2 例接受帕博利珠单抗和低剂量每周卡铂/紫杉醇联合治疗的体能状态
这项随机试验 II 期试验研究了派姆单抗联合或不联合卡铂和紫杉醇对复发或 IIIB-IV 期非小细胞肺癌患者免疫反应的影响。
单克隆抗体，如派姆单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
将派姆单抗与卡铂和紫杉醇一起给药可能会改善非小细胞肺癌患者的免疫反应。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定单药pembrolizumab和pembrolizumab联合小剂量卡铂和紫杉醇的免疫效果。
二。估计对单一药物 pembrolizumab 和 pembrolizumab 联合低剂量卡铂和紫杉醇的治疗反应。
次要目标：
一、确定pembrolizumab和pembrolizumab联合小剂量卡铂和紫杉醇的毒性和耐受性。
二。评估接受单药 pembrolizumab 和 pembrolizumab 联合卡铂和紫杉醇的患者的生活质量 (QOL)。
三、评估免疫反应和临床反应之间的关联。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1 天接受超过 30 分钟的静脉内 (IV) 派姆单抗治疗。
ARM II：患者在第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，紫杉醇 IV 超过 1 小时，卡铂 IV 超过 1 小时在第 1、7 和 14 天。
在两组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 3 周重复一次，持续 2 年。
完成研究治疗后，对患者进行至少 30 天的随访，之后每 8 周随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)，且为晚期/转移性（IIIB/IV 期）或复发性（局部区域疾病的手术或放疗或化放疗后进展）
- 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本；无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在申办者同意的情况下提交存档标本；程序性细胞死亡配体 (PD-L1) 染色至少需要 4 mm 的肿瘤组织
- 接受过最多两线全身化疗的患者有资格参加该试验
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 在筛选计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上至少有一个可测量的病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 2
- 白细胞计数 (WBC) > 2,500 个细胞/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（存在肝转移）
- 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 钾 >= 正常下限
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和研究药物最终给药后 4 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
排除标准：
已知需要类固醇的活动性（未经治疗的）中枢神经系统（CNS）转移；已完成疗程的 CNS 转移受试者将有资格参加研究，前提是他们在进入研究前至少 4 周临床稳定，定义为：
- 没有证据表明新的或扩大的 CNS 转移或可归因于 CNS 转移的新的神经系统症状
- 无症状且在进入研究前 4 周未接受或接受稳定剂量的抗惊厥药且未接受皮质类固醇
- 进入研究后 2 年内患有当前或既往其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或未经申办者批准的其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外
- 先前接触抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)/PD-L1 药物的历史
- 接受任何其他研究药物和/或两种以上不同化疗方案治疗转移性疾病的患者
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 归因于与派姆单抗、紫杉醇或卡铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 当前无法控制的心脏病，例如心绞痛或心肌梗塞、充血性心力衰竭（包括纽约心脏协会功能分类 3 级）或需要治疗的心律失常
- 肺炎或活动性肺部感染史
- 需要全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒药的慢性或当前活动性传染病
- 接受慢性类固醇和/或免疫抑制的患者
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒血症或有 HBV 再激活的风险； HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 和 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测必须检测不到；有 HBV 再激活风险的定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性
- 自身免疫性疾病史
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 可能干扰遵守研究程序或要求，或以其他方式损害研究目标的任何其他条件或情况，例如活动性非感染性肺炎的病史或任何证据
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 孕妇除外；进入研究前应停止母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一组（派姆单抗）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次，持续 2 年。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：II 组（派姆单抗、紫杉醇、卡铂）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射，在第 1、7 和 14 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射和超过 1 小时的卡铂静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次，持续 2 年。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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还将评估每组的反应持续时间，并使用生存分析方法进行比较。
根据实体瘤标准中的缓解评估标准： 完全缓解 (irCR)：所有目标和新的可测量病灶完全消失，但淋巴结除外，短轴必须减小至 < 10 毫米；部分缓解 (irPR)：相对于基线，TMTB 降低 ≥ 30%；疾病稳定 (irSD)：在没有 irPD 的情况下，不符合 irCR 或 irPR 的标准；疾病进展 (irPD)：TMTB 相对于最低点增加 ≥ 20%。
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长达 2 年
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从基线到治疗结束（最多 2 年）免疫标志物治疗效果的变化
大体时间：基线和治疗结束（最长 2 年）
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在基线和治疗后测量免疫标志物。
报告的数据是这些免疫标记物的差异（前后）。
Wilcoxon 秩和检验用于分析治疗对免疫标志物变化的影响。
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基线和治疗结束（最长 2 年）
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使用 RECIST 评估客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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Fisher 精确检验方法将用于估计组间的 ORR。
将为每组计算精确的 Cloper-Pearson 95% 置信区间。
根据实体瘤标准中的缓解评估标准： 完全缓解 (irCR)：所有目标和新的可测量病灶完全消失，但淋巴结除外，短轴必须减小至 < 10 毫米；部分缓解 (irPR)：相对于基线，TMTB 降低 ≥ 30%；疾病稳定 (irSD)：在没有 irPD 的情况下，不符合 irCR 或 irPR 的标准；疾病进展 (irPD)：TMTB 相对于最低点增加 ≥ 20%。
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长达 2 年
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总体生存率
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，或受试者最后被确认存活的日期，评估最长为 3 年
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卡普兰迈耶曲线将用于估计总体生存率。
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从随机分组到因任何原因死亡的时间，或受试者最后被确认存活的日期，评估最长为 3 年
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无进展生存
大体时间：从随机分组到发生免疫相关进行性疾病或死亡（以先到者为准）的持续时间，评估最长为 3 年
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Kaplan Meier 曲线将用于估计无进展生存率。
根据实体瘤标准中的反应评估标准：进展性疾病 (irPD)：相对于最低点，TMTB 增加 ≥ 20%。
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从随机分组到发生免疫相关进行性疾病或死亡（以先到者为准）的持续时间，评估最长为 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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报告不良事件的参与者数量 - CTCAE 4.0 版
大体时间：基线时、第 8 周、第 12 周、第 20 周以及最后一次研究药物给药后 30 天
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不良事件将按器官系统和严重程度进行分类，并总结为频率计数和百分比。
如果队列中 20 名患者中有 ≥6 名因毒性而被从研究中剔除，则该治疗将被视为毒性太大。
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基线时、第 8 周、第 12 周、第 20 周以及最后一次研究药物给药后 30 天
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从基线到治疗结束（长达 2 年）的免疫标志物变化以及治疗反应
大体时间：基线和治疗后
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治疗反应将分为方案中先前定义的 3 类（完全或部分反应、疾病稳定、疾病进展）。
将检查这 3 组中每一组患者的免疫反应，以确定是否有相关证据。
在基线和治疗后测量免疫标志物。
报告的数据是这些免疫标记物的差异（前后）。
使用 Kruskal Wallis 检验总结并比较治疗组之间标记物的变化（前后）。
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基线和治疗后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William J Petty, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月17日
初级完成 (实际的)
2022年11月19日
研究完成 (实际的)
2022年12月28日
研究注册日期
首次提交
2015年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月19日
首次发布 (估计的)
2015年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月3日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00034830
- P30CA012197 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-01708 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU #62415
- CCCWFU 62415 (其他标识符：Wake Forest University Health Sciences)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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