A pembrolizumab karboplatinnal és paklitaxellel együtt vagy anélkül történő hatása a visszatérő vagy IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek immunválaszára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell rendelkezniük, amely előrehaladott/metasztatikus (IIIB/IV. stádium) vagy visszatérő (progresszió műtét vagy loko-regionális betegség sugár- vagy kemosugárkezelése után).
• Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziájából; az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta; olyan alanyok, akiknek nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a megbízó beleegyezésével nyújthat be archivált mintát; legalább 4 mm tumorszövetre lesz szükség a programozott sejthalál-ligandum (PD-L1) festéshez
• Azok a betegek, akik legfeljebb két korábbi szisztémás kemoterápiát kaptak, jogosultak erre a vizsgálatra
• Legalább egy mérhető lézió, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verziója határoz meg a számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szűrése során.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2
• Fehérvérsejtszám (WBC) > 2500 sejt/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
• Kálium >= a normál érték alsó határa
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszerek végső beadása után 4 hétig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív (kezeletlen) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek; a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik befejeztek egy terápiás kúrát, akkor jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, az alábbiak szerint:

  • Nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra vagy a központi idegrendszeri áttéteknek tulajdonítható új neurológiai tünetekre
  • Tünetmentes, és nem vagy stabil adag görcsoldó és kortikoszteroid nem kapott a vizsgálatba való belépés előtti 4 hétig
• Jelenlegi vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, prosztata intraepiteliális daganatot, in situ méhnyakrákot vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganatot a szponzor jóváhagyása nélkül
• Korábbi expozíció egy anti-programozott sejthalál 1 (PD-1)/PD-L1 ágensnek
• Áttétes betegség kezelésére bármely más vizsgálati szert és vagy kettőnél több különböző kemoterápiás kezelést kapó betegek

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A pembrolizumabhoz, paklitaxelhez vagy karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Jelenlegi kontrollálatlan szívbetegség, mint például angina vagy szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, beleértve a New York Heart Association 3-as funkcionális besorolását, vagy kezelést igénylő aritmia
• Tüdőgyulladás vagy aktív tüdőfertőzés a kórtörténetében
• Krónikus vagy aktuális aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes szereket vagy vírusellenes szereket igényel
• Krónikus szteroidokat és/vagy immunszuppressziót kapó betegek
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) virémia, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye; A HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) és a HCV ribonukleinsav (RNS) vizsgálata nem lehet kimutatható; A HBV reaktiválódásának kockázata a hepatitis B felületi antigén pozitív vagy az anti-hepatitis B mag antitest pozitív.
• Autoimmun betegség(ek) anamnézisében
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen egyéb állapot vagy körülmény, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárások vagy követelmények betartását, vagy más módon veszélyeztetheti a vizsgálat céljait, például aktív, nem fertőző tüdőgyulladás kórtörténete vagy bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Terhes nők kizárva; a szoptatást abba kell hagyni a vizsgálatba való belépés előtt