Wpływ pembrolizumabu z karboplatyną i paklitakselem lub bez na odpowiedź immunologiczną u pacjentów z nawrotowym lub w stadium IIIB-IV niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), który jest zaawansowany/z przerzutami (stadium IIIB/IV) lub nawracający (progresja po zabiegu chirurgicznym lub radioterapii lub chemioterapii choroby miejscowo-regionalnej)
• Być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej; nowo pobrany jest zdefiniowany jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1; osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowany okaz tylko za zgodą sponsora; do barwienia ligandem programowanej śmierci komórkowej (PD-L1) potrzebne będzie co najmniej 4 mm tkanki nowotworowej
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali do dwóch poprzednich linii chemioterapii ogólnoustrojowej
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 w przesiewowej tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
• Liczba białych krwinek (WBC) > 2500 komórek/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce
• Potas >= dolna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanych leków; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne (nieleczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które wymagają sterydów; osoby z przerzutami do OUN, które ukończyły cykl terapii, kwalifikują się do badania pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, zdefiniowany jako:

  • Brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do OUN
  • Bezobjawowi i nie otrzymujący żadnych lub stałe dawki leków przeciwdrgawkowych i kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Obecny lub wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub łagodnego nowotworu złośliwego bez zgody sponsora
• Historia wcześniejszej ekspozycji na środek przeciwdziałający zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1)/PD-L1
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki i lub więcej niż dwa różne schematy chemioterapii w leczeniu choroby przerzutowej

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu, paklitakselu lub karboplatyny
• Obecna niekontrolowana choroba serca, taka jak dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, w tym klasyfikacja czynnościowa 3 według New York Heart Association, lub arytmia wymagająca leczenia
• Historia zapalenia płuc lub czynnej infekcji płuc
• Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych
• Pacjenci otrzymujący przewlekle sterydy i/lub immunosupresję
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wiremia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji HBV; Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV i testy na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV muszą być niewykrywalne; ryzyko reaktywacji HBV definiuje się jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B
• Historia chorób autoimmunologicznych
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które mogłyby zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrażać celom badania, takie jak historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Kobiety w ciąży są wykluczone; karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem badania