Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léková interakce klindamycin-rifampin při léčbě infekcí kostí a kloubů (CLIRIFA)

10. února 2021 aktualizováno: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Interakce klindamycin-rifampin: Vliv indukce enzymu rifampinu (cytochrom P450 3A4/3A5) na plazmatické koncentrace klindamycinu, přičemž klindamycin je podáván intravenózně a perorálně k léčbě infekcí kostí a kloubů

Léčba infekcí kostí a kloubů zůstává obtížná a variabilní podle center a zemí. K léčbě stafylokokových, streptokokových a anaerobních infekcí kostí a kloubů doporučuje Francouzská společnost pro infekční onemocnění klindamycin podávaný intravenózně a následně perorálně. U stafylokokových infekcí kostí a implantátů je hlavním lékem rifampin, protože zůstává aktivní v bakteriálním biofilmu a na stafylokocích v klidu. Z těchto důvodů se u těchto infekcí často používá kombinovaná terapie klindamycin-rifampin. Klindamycin je metabolizován cytochromem P450 3A4, enzymem silně indukovatelným rifampinem. Retrospektivní studie publikovaná v roce 2010 na 70 pacientech léčených pro infekce kostí a kloubů ukázala, že sérové koncentrace klindamycinu byly významně nižší, když byl klindamycin kombinován s rifampinem (5,3 mg/litr vs 8,9 mg/litr; p<0,02). Tato léková interakce by mohla být dokonce silnější při orálním podání, kvůli jaternímu „first-minulému“ účinku, což by vedlo k velmi nízké koncentraci klindamycinu v séru, riziku selekce rezistentních mikroorganismů a selhání léčby. Tento poslední bod je důležitým problémem, protože klindamycin má vynikající orální biologickou dostupnost a je často používán v perorálních režimech. Ve výše uvedené studii byla ve skupině pacientů léčených kombinovanou terapií (1-12 mg/l) pozorována široká variabilita sérové koncentrace klindamycinu, což naznačuje interindividuální variabilitu. Indukce CYP 450 3A4/A5 rifampinem závisí na různém receptoru (PXR, RXR, LXRalfa), který je vystaven genetickému polymorfismu. Hypotéza: Plazmatická clearance klindamycinu (CLclin) v kombinaci s rifampicinem (CLclinrif) je vyšší, když je klindamycin podáván perorálně (CLclinrif OR) ve srovnání s intravenózním podáním (CLclinrif IV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: běžná léčba antibiotiky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Francie
- Ile De France
  - Paris, Ile De France, Francie, 75012
    - GH Diaconesses Croix Saint Simon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacientů hospitalizovaných pro lékařsko-chirurgickou léčbu OAI na Klinice úrazové a kostní chirurgie

Popis

Kritéria pro zařazení:

věk ≥18 let
chirurgické řešení OAI
Pooperační IV antibiotická terapie po dobu 10±2 dnů
Chronická infekce kostí a/nebo kloubů (vyvíjející se > 4 týdny) bakteriologicky dokumentovanými stafylokoky, streptokoky nebo citlivými anaeroby v kožní flóře citlivé na klindamycin a rifampin
Pokračování v iv podávání možné maximálně po dobu 25 dnů
Souhlas pacienta s účastí ve studii
Pacienti s nárokem se zapsali do francouzského národního zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

Alergie nebo intolerance na skupinu používaných antibiotik, tj. linkosamidy (klindamycin, linkomycin) a rifamyciny (rifampin), nebo na některou z jejich složek
Užívání aktivních přípravků schopných indukovat CYP3A4/3A5: alkohol (chronický příjem), léky proti záchvatům (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin), protiinfekční látky (rifabutin, efavirenz, nevirapin, griseofulvin), antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, flukonazol, mikonazol), blokátory kalciových kanálů (diltiazem, verapamil), makrolidy (erythromycin, klarithromycin, josamycin, telithromycin)
Léčení jedním z následujících léků: cyklosporin a/nebo takrolimus (imunosupresiva); midazolam (psychotropní látky)
Pacient s pozitivním virem lidské imunodeficience léčený inhibitory proteázy (ritonavir, amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) nebo delavirdinem
Cirhóza, hepatocelulární insuficience
Clearance kreatininu < 30 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce)
Těžká sepse (systolický krevní tlak (SBP) < 90 mm Hg; saturace O2 < 90 %, encefalopatie, oligoanurie, kreatininémie > 176 mmol/l, krevní destičky < 100 000/mm3, INR > 1,5, skóre glasgowského kómatu < 13) nebo septický šok (přetrvávající hypotenze navzdory volumetrickému plnění) při příjezdu na jednotku
porfyrie
Vrozená galaktosémie, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, deficit laktázy v důsledku přítomnosti laktózy v tobolkách dalacin®
Intolerance fruktózy, glukózového a galaktózového malabsorpčního syndromu, deficit sacharázy-izomaltázy kvůli přítomnosti sacharózy v tobolkách rifadin®
Závažné kognitivní poruchy podle definice DSM IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (36)
Hmotnost >100 kg nebo <50 kg
Žena ve fertilním věku užívající estrogen-progestinovou antikoncepci a nechce přejít na účinnou antikoncepční metodu mechanického typu
Těhotenství nebo kojení
Pacient v opatrovnictví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: Ekologické nebo Společenství
Časové perspektivy: Průřezový

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
průměrné clearance klindamycinu Časové okno: 3 týdny	Hlavním hodnotícím kritériem jsou průměrné clearance klindamycinu s a bez podání rifampinu (intravenózní nebo perorální podání)	3 týdny
průměrné clearance klindamycinu Časové okno: 5 týdnů	Hlavním hodnotícím kritériem jsou průměrné clearance klindamycinu s a bez podání rifampinu (intravenózní nebo perorální podání)	5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
plazmatické koncentrace klindamycinu podaného IV nebo PO, kombinovaného nebo nekombinovaného s rifampinem. Časové okno: 3 týdny	3 týdny
plazmatické koncentrace klindamycinu podaného IV nebo PO, kombinované nebo ne Časové okno: 5 týdnů	5 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Spolupracovníci

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality