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Interaction médicamenteuse clindamycine-rifampicine dans le traitement des infections osseuses et articulaires (CLIRIFA)

10 février 2021 mis à jour par: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Interactions clindamycine-rifampicine : effet de l'induction enzymatique de la rifampicine (cytochrome P450 3A4/3A5) sur les concentrations plasmatiques de clindamycine, avec la clindamycine administrée par voie intraveineuse et orale pour traiter les infections des os et des articulations

Le traitement des infections ostéo-articulaires reste difficile et variable selon les centres et les pays. La clindamycine administrée par voie intraveineuse suivie d'une voie orale est recommandée dans le traitement des infections osseuses et articulaires à staphylocoques, streptocoques et anaérobies par la Société française d'infectiologie. Pour les infections staphylococciques des os et des implants, la rifampicine est un médicament majeur, car elle reste active dans le biofilm bactérien et sur les staphylocoques quiescents. Pour ces raisons, la polythérapie clindamycine-rifampicine est fréquemment utilisée dans ces infections. La clindamycine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4, une enzyme fortement inductible par la rifampicine. Une étude rétrospective publiée en 2010 sur 70 patients traités pour des infections ostéo-articulaires a montré que les concentrations sériques de clindamycine étaient significativement plus faibles lorsque la clindamycine était associée à la rifampicine (5,3 mg/litre vs 8,9 mg/litre ; p<0,02). Cette interaction médicamenteuse pourrait même être plus forte avec la voie orale, du fait d'un effet de premier pass hépatique, aboutissant à une concentration sérique de clindamycine très faible, un risque de sélection de microorganismes résistants et d'échec thérapeutique. Ce dernier point est un enjeu important, car la clindamycine a une excellente biodisponibilité orale et est fréquemment utilisée dans les régimes oraux. Dans l'étude ci-dessus, une grande variabilité de la concentration sérique de clindamycine a été observée dans le groupe de patients traités par thérapie combinée (1-12mg/l) suggérant une variabilité interindividuelle. L'induction par la rifampicine du CYP 450 3A4/A5 dépend de différents récepteurs (PXR, RXR, LXRalpha) soumis à un polymorphisme génétique. Hypothèse : La clairance plasmatique de la clindamycine (CLclin) associée à la rifampicine (CLclinrif) est plus élevée lorsque la clindamycine est administrée par voie orale (CLclinrif OR) par rapport à l'administration IV (CLclinrif IV).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

49

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, France, 75012
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

patients hospitalisés pour la prise en charge médico-chirurgicale des OAI dans le service de traumatologie et de chirurgie osseuse

La description

Critère d'intégration:

  • âge ≥18 ans
  • prise en charge chirurgicale des OAI
  • Antibiothérapie intraveineuse postopératoire pendant 10 ± 2 jours
  • Infection osseuse et/ou articulaire chronique (évoluant depuis > 4 semaines) avec staphylocoques, streptocoques ou anaérobies sensibles bactériologiquement documentés dans la flore cutanée sensible à la clindamycine et à la rifampicine
  • Poursuite de l'administration IV possible pendant 25 jours maximum
  • Consentement du patient à participer à l'étude
  • Patients ayants droit affiliés à une Sécurité Sociale Française

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou intolérance à la famille des antibiotiques utilisés, à savoir les lincosamides (clindamycine, lincomycine) et les rifamycines (rifampicine), ou à l'un de leurs constituants
  • Prise de produits actifs capables d'induire le CYP3A4/3A5 : alcool (prise chronique), anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), anti-infectieux (rifabutine, efavirenz, névirapine, griséofulvine), antifongiques (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole, miconazole), inhibiteurs calciques (diltiazem, vérapamil), macrolides (érythromycine, clarithromycine, josamycine, télithromycine)
  • Être traité par l'un des médicaments suivants : cyclosporine et/ou tacrolimus (immunosuppresseurs) ; midazolam (agents psychotropes)
  • Patient positif au virus de l'immunodéficience humaine traité par des inhibiteurs de la protéase (ritonavir, amprénavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) ou delavirdine
  • Cirrhose, insuffisance hépatocellulaire
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min (selon la formule de cockcroft et gault)
  • Septicémie sévère (pression artérielle systolique (PAS) < 90 mm Hg ; saturation en O2 < 90 %, encéphalopathie, oligo-anurie, créatininémie > 176 mmol/L, plaquettes < 100 000/mm3, INR > 1,5, score de coma de Glasgow < 13) ou choc septique (hypotension persistante malgré le remplissage volumétrique) à l'arrivée dans l'unité
  • Porphyrie
  • Galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, déficit en lactase en raison de la présence de lactose dans les gélules de dalacin®
  • Intolérance au fructose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, déficit en sucrase-isomaltase en raison de la présence de saccharose dans les gélules de rifadin®
  • Troubles cognitifs majeurs, selon la définition du DSM IV-TR (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux) (36)
  • Poids >100 kg ou <50 kg
  • Femme en âge de procréer utilisant une contraception estro-progestative et ne souhaitant pas passer à une méthode contraceptive efficace de type mécanique
  • Grossesse ou allaitement
  • Patient sous tutelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Écologique ou communautaire
  • Perspectives temporelles: Transversale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
clairances moyennes de la clindamycine
Délai: 3 semaines
Le principal critère d'évaluation est la clairance moyenne de la clindamycine avec et sans administration de rifampicine (administration intraveineuse ou orale)
3 semaines
clairances moyennes de la clindamycine
Délai: 5 semaines
Le principal critère d'évaluation est la clairance moyenne de la clindamycine avec et sans administration de rifampicine (administration intraveineuse ou orale)
5 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
concentrations plasmatiques de clindamycine administrée par voie IV ou PO, associée ou non à la rifampicine.
Délai: 3 semaines
3 semaines
concentrations plasmatiques de clindamycine IV ou PO, associée ou non
Délai: 5 semaines
5 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Collaborateurs

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2015

Première publication (Estimation)

14 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VZR_2014-3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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