Interação medicamentosa clindamicina-rifampicina no tratamento de infecções ósseas e articulares (CLIRIFA)
10 de fevereiro de 2021 atualizado por: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
Interações clindamicina-rifampicina: efeito da indução da enzima rifampicina (citocromo P450 3A4/3A5) nas concentrações plasmáticas de clindamicina, com clindamicina administrada por via intravenosa e oral para tratar infecções ósseas e articulares
O tratamento de infecções ósseas e articulares permanece difícil e variável de acordo com os centros e países.
A clindamicina administrada por via intravenosa e seguida por via oral é recomendada para o tratamento de infecções ósseas e articulares estafilocócicas, estreptocócicas e anaeróbicas pela Sociedade Francesa de Doenças Infecciosas.
Para infecções estafilocócicas ósseas e de implantes, a rifampicina é uma droga importante, pois permanece ativa no biofilme bacteriano e nos estafilococos quiescentes.
Por essas razões, a terapia combinada clindamicina-rifampicina é freqüentemente usada nessas infecções. A clindamicina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4, uma enzima fortemente induzida pela rifampicina.
Um estudo retrospectivo publicado em 2010 em 70 pacientes tratados para infecções ósseas e articulares mostrou que as concentrações séricas de clindamicina foram significativamente menores quando a clindamicina foi combinada com rifampicina (5,3 mg/litro vs 8,9 mg/litro; p<0,02).
Essa interação medicamentosa pode ser ainda mais forte com a via oral, pelo efeito first-pass hepático, resultando em baixíssima concentração sérica de clindamicina, risco de seleção de microorganismos resistentes e falha terapêutica.
Este último ponto é importante, pois a clindamicina tem excelente biodisponibilidade oral e é frequentemente utilizada em regimes orais.
No estudo acima, uma grande variabilidade da concentração sérica de clindamicina foi observada no grupo de pacientes tratados com terapia combinada (1-12mg/l) sugerindo variabilidade interindividual.
A indução da rifampicina do CYP 450 3A4/A5 depende de diferentes receptores (PXR, RXR, LXRalpha) submetidos a polimorfismo genético.
Hipótese: A depuração plasmática da clindamicina (CLclin) combinada com rifampicina (CLclinrif) é maior quando a clindamicina é administrada por via oral (CLclinrif OR) em comparação com a administração IV (CLclinrif IV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
49
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, França, 75012
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
pacientes internados para tratamento médico-cirúrgico de IOA no Departamento de Trauma e Cirurgia Óssea
Descrição
Critério de inclusão:
- idade ≥18 anos
- tratamento cirúrgico da OAI
- Antibioterapia intravenosa pós-operatória por 10±2 dias
- Infecção óssea e/ou articular crônica (evoluindo por >4 semanas) com estafilococos, estreptococos ou anaeróbios sensíveis documentados bacteriologicamente na flora cutânea suscetível à clindamicina e rifampicina
- Continuação da administração IV possível por no máximo 25 dias
- Consentimento do paciente em participar do estudo
- Pacientes com direito inscritos em um seguro nacional de saúde francês
Critério de exclusão:
- Alergia ou intolerância à família dos antibióticos utilizados, ou seja, lincosamidas (clindamicina, lincomicina) e rifamicinas (rifampicina), ou a um de seus constituintes
- Tomando produtos ativos capazes de induzir CYP3A4/3A5: álcool (ingestão crônica), anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), agentes anti-infecciosos (rifabutina, efavirenz, nevirapina, griseofulvina), antifúngicos (cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluconazol, miconazol), bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem, verapamil), macrólidos (eritromicina, claritromicina, josamicina, telitromicina)
- Ser tratado com um dos seguintes: ciclosporina e/ou tacrolimus (imunossupressores); midazolam (agentes psicotrópicos)
- Paciente positivo para vírus da imunodeficiência humana em tratamento com inibidores de protease (ritonavir, amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) ou delavirdina
- Cirrose, insuficiência hepatocelular
- Depuração de creatinina < 30 mL/min (de acordo com a fórmula de cockcroft e gault)
- Sepse grave (pressão arterial sistólica (PAS) <90 mm Hg; saturação de O2 <90%, encefalopatia, oligoanúria, creatininemia >176 mmol/L, plaquetas <100.000/mm3, INR >1,5, escore de coma de Glasgow <13) ou choque séptico (hipotensão persistente apesar do enchimento volumétrico) à chegada à unidade
- porfiria
- Galactosemia congênita, síndrome de má absorção de glicose e galactose, déficit de lactase devido à presença de lactose nas cápsulas dalacin®
- Intolerância à frutose, síndrome de má absorção de glicose e galactose, déficit de sacarase-isomaltase devido à presença de sacarose nas cápsulas de rifadin®
- Transtornos cognitivos maiores, de acordo com a definição do DSM IV-TR (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais) (36)
- Peso >100 kg ou <50 kg
- Mulher em idade fértil usando contracepção de estrogênio-progestágeno e não querendo mudar para um método contraceptivo mecânico eficaz
- Gravidez ou amamentação
- Paciente sob tutela
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Ecológico ou Comunitário
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
depurações médias de clindamicina
Prazo: 3 semanas
|
O principal critério de avaliação é a depuração média da clindamicina com e sem administração de rifampicina (via intravenosa ou oral)
|
3 semanas
|
|
depurações médias de clindamicina
Prazo: 5 semanas
|
O principal critério de avaliação é a depuração média da clindamicina com e sem administração de rifampicina (via intravenosa ou oral)
|
5 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
concentrações plasmáticas de clindamicina administrada IV ou PO, combinada ou não com rifampicina.
Prazo: 3 semanas
|
3 semanas
|
|
concentrações plasmáticas de clindamicina administrada IV ou PO, combinada ou não
Prazo: 5 semanas
|
5 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
14 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VZR_2014-3
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