Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clindamycin-rifampin Lægemiddelinteraktion i behandlingen af knogle- og ledinfektioner (CLIRIFA)

10. februar 2021 opdateret af: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Clindamycin-Rifampin-interaktioner: Effekt af Rifampins enzyminduktion (Cytochrome P450 3A4/3A5) på plasma-clindamycinkoncentrationer, med clindamycin givet intravenøst og oralt til behandling af knogle- og ledinfektioner

Behandling af knogle- og ledinfektioner er stadig vanskelig og varierende alt efter centre og lande. Clindamycin givet intravenøst og efterfulgt af oral vej anbefales til behandling af stafylokokker, streptokok og anaerobe knogle- og ledinfektioner af det franske selskab for infektionssygdomme. Til stafylokokk-knogle- og implantatinfektioner er rifampin et vigtigt lægemiddel, da det forbliver aktivt i bakteriel biofilm og på hvilende stafylokokker. Af den grund anvendes clindamycin-rifampin-kombinationsterapi ofte ved disse infektioner.Clindamycin metaboliseres af P450 3A4-cytokromet, et enzym, der er stærkt inducerbart af rifampin. En retrospektiv undersøgelse offentliggjort i 2010 på 70 patienter behandlet for knogle- og ledinfektioner viste, at clindamycinserumkoncentrationerne var signifikant lavere, når clindamycin blev kombineret med rifampin (5,3 mg/liter mod 8,9 mg/liter; p<0,02). Denne lægemiddelinteraktion kunne endda være stærkere med den orale vej på grund af lever-første-fortid-effekten, som ender med meget lav clindamycin-serumkoncentration, risiko for udvælgelse af resistente mikroorganismer og behandlingssvigt. Dette sidste punkt er et vigtigt spørgsmål, fordi clindamycin har en fremragende oral biotilgængelighed og bruges ofte i orale regimer. I ovenstående undersøgelse blev der observeret en bred variation af clindamycin-serumkoncentrationen i gruppen af patienter behandlet med kombinationsterapi (1-12 mg/l), hvilket tyder på interindividuel variabilitet. Rifampin-induktion af CYP 450 3A4/A5 afhænger af forskellige receptorer (PXR, RXR, LXRalpha), der udsættes for genetisk polymorfi. Hypotese: Plasmaclearance af clindamycin (CLclin) kombineret med rifampicin (CLclinrif) er højere, når clindamycin administreres oralt (CLclinrif OR) sammenlignet med IV administration (CLclinrif IV).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: sædvanlig antibiotikabehandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Frankrig
- Ile De France
  - Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
    - GH Diaconesses Croix Saint Simon

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter indlagt til medicinsk-kirurgisk behandling af OAI'er i afdelingen for traumer og knoglekirurgi

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

alder ≥18 år
kirurgisk behandling af OAI
Postoperativ IV antibiotikabehandling i 10±2 dage
Kronisk knogle- og/eller ledinfektion (udvikler i >4 uger) med bakteriologisk dokumenterede stafylokokker, streptokokker eller modtagelige anaerober i hudflora, der er modtagelig for clindamycin og rifampin
Fortsættelse af IV-administration mulig i maksimalt 25 dage
Patientens samtykke til at deltage i undersøgelsen
Patienter berettiget tilmeldt en fransk national sygesikring

Ekskluderingskriterier:

Allergi eller intolerance over for familien af anvendte antibiotika, dvs. lincosamider (clindamycin, lincomycin) og rifamyciner (rifampin), eller over for en af deres bestanddele
Indtagelse af aktive produkter, der kan inducere CYP3A4/3A5: alkohol (kronisk indtagelse), anti-anfaldsmedicin (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin), anti-infektionsmidler (rifabutin, efavirenz, nevirapin, griseofulvin), anti-svampe (ketoconazol, voriconazol, posaconazol, fluconazol, miconazol), calciumkanalblokkere (diltiazem, verapamil), makrolider (erythromycin, clarithromycin, josamycin, telithromycin)
Bliver behandlet med en af følgende: cyclosporin og/eller tacrolimus (immunsuppressiva); midazolam (psykotrope stoffer)
Human immundefekt virus-positiv patient, der behandles med proteasehæmmere (ritonavir, amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) eller delavirdin
Skrumpelever, hepatocellulær insufficiens
Kreatininclearance < 30 ml/min (ifølge cockcroft og gault-formlen)
Alvorlig sepsis (systolisk blodtryk (SBP) <90 mm Hg; O2-mætning <90 %, encefalopati, oligo-anuri, kreatininæmi >176 mmol/L, blodplader <100.000/mm3, INR >1,5, Glasgow-coma-score <13) eller septisk shock (vedvarende hypotension trods volumetrisk fyldning) ved ankomst til enheden
Porfyri
Medfødt galaktosæmi, glucose- og galactosemalabsorptionssyndrom, laktase-underskud på grund af tilstedeværelsen af laktose i dalacin®-kapslerne
Intolerance over for fructose, glucose og galactose malabsorptionssyndrom, sucrase-isomaltase underskud på grund af tilstedeværelsen af saccharose i rifadin® kapslerne
Større kognitive lidelser ifølge DSM IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) definition (36)
Vægt >100 kg eller <50 kg
Kvinde i den fødedygtige alder, der bruger østrogen-progestin prævention og ikke ønsker at skifte til en effektiv præventionsmetode af mekanisk type
Graviditet eller amning
Patient under værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Observationsmodeller: Økologisk eller fællesskab
Tidsperspektiver: Tværsnit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
betyder clearance af clindamycin Tidsramme: 3 uger	Det primære evalueringskriterium er den gennemsnitlige clearance af clindamycin med og uden administration af rifampin (intravenøs eller oral administration)	3 uger
betyder clearance af clindamycin Tidsramme: 5 uger	Det primære evalueringskriterium er den gennemsnitlige clearance af clindamycin med og uden administration af rifampin (intravenøs eller oral administration)	5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
plasmakoncentrationer af IV- eller PO-administreret clindamycin, kombineret eller ej med rifampin. Tidsramme: 3 uger	3 uger
plasmakoncentrationer af IV- eller PO-administreret clindamycin, kombineret eller ej Tidsramme: 5 uger	5 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Samarbejdspartnere

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier