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뼈 및 관절 감염 치료에서 Clindamycin-rifampin 약물 상호작용 (CLIRIFA)

2021년 2월 10일 업데이트: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Clindamycin-Rifampin Interactions: Rifampin의 효소 유도(Cytochrome P450 3A4/3A5)가 혈장 Clindamycin 농도에 미치는 영향

뼈 및 관절 감염의 치료는 여전히 어렵고 센터 및 국가에 따라 다양합니다. 프랑스 전염병 협회(French Society for Infectious Diseases)는 포도상 구균, 연쇄상 구균 및 혐기성 뼈 및 관절 감염 치료를 위해 클린다마이신을 정맥 주사한 후 경구 투여할 것을 권장합니다. 포도상구균 뼈 및 임플란트 감염의 경우, 리팜핀은 세균 생물막과 정지 상태의 포도상구균에서 활성을 유지하므로 주요 약물입니다. 이러한 이유로 클린다마이신-리팜핀 병용 요법이 이러한 감염에 자주 사용됩니다. 클린다마이신은 리팜핀에 의해 강력하게 유도되는 효소인 P450 3A4 시토크롬에 의해 대사됩니다. 2010년에 뼈 및 관절 감염 치료를 받은 70명의 환자에 대해 발표된 후향적 연구에 따르면 클린다마이신을 리팜핀과 병용할 때 클린다마이신 혈청 농도가 유의하게 낮았습니다(5.3mg/리터 대 8.9mg/리터; p<0.02). 이 약물 상호작용은 간 초회 효과로 인해 매우 낮은 클린다마이신 혈청 농도, 저항성 미생물 선택 및 치료 실패의 위험으로 인해 경구 경로에서 더 강할 수 있습니다. 클린다마이신은 경구 생체이용률이 우수하고 경구 요법에 자주 사용되기 때문에 후자의 점이 중요한 문제입니다. 위의 연구에서 병용 요법(1-12mg/l)으로 치료받은 환자 그룹에서 클린다마이신 혈청 농도의 넓은 가변성이 관찰되었으며 이는 개인 간 가변성을 시사합니다. CYP 450 3A4/A5의 리팜핀 유도는 유전적 다형성에 제출된 다른 수용체(PXR, RXR, LXRalpha)에 따라 달라집니다. 가설: 리팜피신(CLclinrif)과 결합된 클린다마이신(CLclin)의 혈장 청소율은 클린다마이신을 정맥 투여(CLclinrif IV)에 비해 경구 투여(CLclinrif OR)할 때 더 높습니다.

연구 개요

연구 유형

관찰

등록 (실제)

49

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, 프랑스, 75012
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

외상 및 뼈외과에서 OAI의 내과적 관리를 위해 입원한 환자

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세
  • OAI의 수술적 관리
  • 수술 후 IV 항생제 요법 10±2일
  • 세균학적으로 기록된 포도상구균, 연쇄상구균 또는 클린다마이신 및 리팜핀에 민감한 피부 세균총의 감수성 혐기성균으로 만성 뼈 및/또는 관절 감염(>4주 동안 진행)
  • 최대 25일 동안 IV 투여 지속 가능
  • 연구 참여에 대한 환자의 동의
  • 프랑스 국민 건강 보험에 가입할 자격이 있는 환자

제외 기준:

  • 사용되는 항생제 계열, 즉 린코사마이드(클린다마이신, 린코마이신) 및 리파마이신(리팜핀) 또는 그 성분 중 하나에 대한 알레르기 또는 불내성
  • CYP3A4/3A5를 유도할 수 있는 활성 제품 복용: 알코올(만성 섭취), 항경련제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인), 항감염제(리파부틴, 에파비렌즈, 네비라핀, 그리세오풀빈), 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 플루코나졸, 미코나졸), 칼슘 채널 차단제(딜티아젬, 베라파밀), 마크로라이드계(에리스로마이신, 클라리트로마이신, 조사마이신, 텔리트로마이신)
  • 다음 중 하나로 치료를 받고 있는 경우: 사이클로스포린 및/또는 타크로리무스(면역억제제) ; 미다졸람(향정신성 제제)
  • 프로테아제 억제제(리토나비르, 암프레나비르, 아타자나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 사퀴나비르) 또는 델라비르딘으로 치료 중인 인간 면역결핍 바이러스 양성 환자
  • 간경화, 간세포 기능 부전
  • 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(cockcroft 및 gault 공식에 따름)
  • 중증 패혈증(수축기 혈압(SBP) <90mmHg; O2 포화도 <90%, 뇌병증, 희소뇨증, 크레아티닌혈증 >176mmol/L, 혈소판 <100,000/mm3, INR >1.5, 글래스고 코마 점수 <13) 또는 병동 도착 시 패혈성 쇼크(체적 충전에도 불구하고 지속되는 저혈압)
  • 포르피린증
  • 선천성 갈락토스혈증, 포도당 및 갈락토스 흡수 장애 증후군, dalacin® 캡슐에 락토스 존재로 인한 락타아제 결핍
  • 과당, 포도당 및 갈락토스 흡수 장애 증후군의 불내성, 리파딘® 캡슐에 있는 사카로스의 존재로 인한 수크라제-이소말타제 결핍
  • DSM IV-TR(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) 정의에 따른 주요 인지 장애(36)
  • 무게 >100kg 또는 <50kg
  • 에스트로겐-프로게스틴 피임법을 사용하고 있고 효과적인 기계적 피임법으로 전환하기를 원하지 않는 가임기 여성
  • 임신 또는 모유 수유
  • 후견인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 생태 또는 커뮤니티
  • 시간 관점: 단면

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
클린다마이신의 평균 클리어런스
기간: 3 주
주요 평가 기준은 리팜핀 투여(정맥내 또는 경구 투여) 유무에 따른 클린다마이신의 평균 청소율입니다.
3 주
클린다마이신의 평균 클리어런스
기간: 5주
주요 평가 기준은 리팜핀 투여(정맥내 또는 경구 투여) 유무에 따른 클린다마이신의 평균 청소율입니다.
5주

2차 결과 측정

결과 측정
기간
리팜핀과 병용되거나 병용되지 않는 IV- 또는 PO-투여된 클린다마이신의 혈장 농도.
기간: 3 주
3 주
IV- 또는 PO-투여된 클린다마이신의 혈장 농도, 병용 여부
기간: 5주
5주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 10일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 10일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

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