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Interazione farmacologica clindamicina-rifampicina nel trattamento delle infezioni ossee e articolari (CLIRIFA)

10 febbraio 2021 aggiornato da: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Interazioni clindamicina-rifampicina: effetto dell'induzione enzimatica della rifampicina (citocromo P450 3A4/3A5) sulle concentrazioni plasmatiche di clindamicina, con clindamicina somministrata per via endovenosa e orale per trattare le infezioni ossee e articolari

Il trattamento delle infezioni ossee e articolari rimane difficile e variabile a seconda dei centri e dei paesi. La clindamicina somministrata per via endovenosa e seguita da una via orale è raccomandata dalla Società francese per le malattie infettive per il trattamento delle infezioni ossee e articolari da stafilococco, streptococco e anaerobi. Per le infezioni ossee e implantari da stafilococco, la rifampicina è un farmaco importante, poiché rimane attivo nel biofilm batterico e sugli stafilococchi quiescenti. Per questi motivi, in queste infezioni viene spesso utilizzata la terapia combinata clindamicina-rifampicina. La clindamicina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4, un enzima fortemente inducibile dalla rifampicina. Uno studio retrospettivo pubblicato nel 2010 su 70 pazienti trattati per infezioni ossee e articolari ha dimostrato che le concentrazioni sieriche di clindamicina erano significativamente inferiori quando la clindamicina era combinata con rifampicina (5,3 mg/litro vs 8,9 mg/litro; p<0,02). Questa interazione farmacologica potrebbe anche essere più forte con la via orale, a causa dell'effetto di primo passaggio epatico, che porta a concentrazioni sieriche di clindamicina molto basse, rischio di selezione di microrganismi resistenti e fallimento del trattamento. Quest'ultimo punto è una questione importante, perché la clindamicina ha un'eccellente biodisponibilità orale ed è frequentemente utilizzata nei regimi orali. Nello studio di cui sopra, è stata osservata un'ampia variabilità della concentrazione sierica di clindamicina nel gruppo di pazienti trattati con terapia di associazione (1-12 mg/l) suggerendo una variabilità interindividuale. L'induzione da parte della rifampicina del CYP 450 3A4/A5 dipende da diversi recettori (PXR, RXR, LXRalpha) sottoposti a polimorfismo genetico. Ipotesi: la clearance plasmatica della clindamicina (CLclin) combinata con la rifampicina (CLclinrif) è maggiore quando la clindamicina viene somministrata per via orale (CLclinrif OR) rispetto alla somministrazione endovenosa (CLclinrif IV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Droga: consueto trattamento antibiotico

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Francia
- Ile De France
  - Paris, Ile De France, Francia, 75012
    - GH Diaconesses Croix Saint Simon

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

pazienti ricoverati per la gestione medico-chirurgica delle OAI presso il Dipartimento di Traumatologia e Chirurgia Ossea

Descrizione

Criterio di inclusione:

età ≥18 anni
gestione chirurgica dell'OAI
Terapia antibiotica IV postoperatoria per 10 ± 2 giorni
Infezione ossea e/o articolare cronica (in evoluzione da >4 settimane) con stafilococchi, streptococchi o anaerobi sensibili documentati batteriologicamente nella flora cutanea sensibile a clindamicina e rifampicina
Possibile proseguimento della somministrazione endovenosa per un massimo di 25 giorni
Consenso del paziente a partecipare allo studio
Pazienti aventi diritto iscritti a un'assicurazione sanitaria nazionale francese

Criteri di esclusione:

Allergia o intolleranza alla famiglia di antibiotici utilizzati, ovvero lincosamidi (clindamicina, lincomicina) e rifamicine (rifampicina), o a uno dei loro costituenti
Assunzione di prodotti attivi in grado di indurre il CYP3A4/3A5: alcol (assunzione cronica), farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina), agenti antinfettivi (rifabutina, efavirenz, nevirapina, griseofulvina), antimicotici (ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, fluconazolo, miconazolo), calcio-antagonisti (diltiazem, verapamil), macrolidi (eritromicina, claritromicina, josamicina, telitromicina)
Essere in trattamento con uno dei seguenti: ciclosporina e/o tacrolimus (immunosoppressori); midazolam (agenti psicotropi)
Paziente positivo al virus dell'immunodeficienza umana in trattamento con inibitori della proteasi (ritonavir, amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) o delavirdina
Cirrosi, insufficienza epatocellulare
Clearance della creatinina < 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault)
Sepsi grave (pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mm Hg; saturazione O2 <90%, encefalopatia, oligo-anuria, creatininemia >176 mmol/L, piastrine <100.000/mm3, INR >1,5, punteggio del coma di Glasgow <13) o shock settico (ipotensione persistente nonostante il riempimento volumetrico) all'arrivo nell'unità
Porfiria
Galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio, deficit di lattasi a causa della presenza di lattosio nelle capsule di dalacin®
Intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio, deficit di sucrasi-isomaltasi per la presenza di saccarosio nelle capsule di rifadin®
Disturbi cognitivi maggiori, secondo la definizione del DSM IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (36)
Peso >100 kg o <50 kg
Donna in età fertile che utilizza contraccettivi estro-progestinici e non desidera passare a un efficace metodo contraccettivo di tipo meccanico
Gravidanza o allattamento
Paziente sotto tutela

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Modelli osservazionali: Ecologico o comunitario
Prospettive temporali: Trasversale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
clearance media della clindamicina Lasso di tempo: 3 settimane	Il principale criterio di valutazione è la clearance media della clindamicina con e senza somministrazione di rifampicina (somministrazione endovenosa o orale)	3 settimane
clearance media della clindamicina Lasso di tempo: 5 settimane	Il principale criterio di valutazione è la clearance media della clindamicina con e senza somministrazione di rifampicina (somministrazione endovenosa o orale)	5 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
concentrazioni plasmatiche di clindamicina somministrata EV o PO, combinata o meno con rifampicina. Lasso di tempo: 3 settimane	3 settimane
concentrazioni plasmatiche di clindamicina somministrata IV o PO, combinata o meno Lasso di tempo: 5 settimane	5 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Collaboratori

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità