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Clindamycin-Rifampin-Arzneimittelwechselwirkung bei der Behandlung von Knochen- und Gelenkinfektionen (CLIRIFA)

10. Februar 2021 aktualisiert von: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Clindamycin-Rifampin-Wechselwirkungen: Wirkung der Rifampin-Enzyminduktion (Cytochrom P450 3A4/3A5) auf Plasma-Clindamycin-Konzentrationen bei intravenöser und oraler Gabe von Clindamycin zur Behandlung von Knochen- und Gelenkinfektionen

Die Behandlung von Knochen- und Gelenkinfektionen ist nach wie vor schwierig und variiert je nach Zentrum und Land. Die intravenöse Verabreichung von Clindamycin mit anschließender oraler Gabe wird von der Französischen Gesellschaft für Infektionskrankheiten zur Behandlung von Staphylokokken-, Streptokokken- und anaeroben Knochen- und Gelenkinfektionen empfohlen. Bei Staphylokokken-Knochen- und Implantatinfektionen ist Rifampin ein wichtiges Medikament, da es im bakteriellen Biofilm und bei ruhenden Staphylokokken aktiv bleibt. Aus diesem Grund wird bei diesen Infektionen häufig eine Clindamycin-Rifampin-Kombinationstherapie eingesetzt. Clindamycin wird durch das Cytochrom P450 3A4 metabolisiert, ein Enzym, das durch Rifampin stark induziert werden kann. Eine im Jahr 2010 veröffentlichte retrospektive Studie an 70 Patienten, die wegen Knochen- und Gelenkinfektionen behandelt wurden, zeigte, dass die Serumkonzentrationen von Clindamycin signifikant niedriger waren, wenn Clindamycin mit Rifampin kombiniert wurde (5,3 mg/Liter gegenüber 8,9 mg/Liter; p < 0,02). Diese Arzneimittelwechselwirkung könnte bei der oralen Verabreichung aufgrund des hepatischen First-Past-Effekts sogar noch stärker sein, was zu einer sehr niedrigen Clindamycin-Serumkonzentration, einem Risiko der Selektion resistenter Mikroorganismen und einem Behandlungsversagen führt. Dieser letzte Punkt ist ein wichtiger Punkt, da Clindamycin eine ausgezeichnete orale Bioverfügbarkeit hat und häufig in oralen Therapien verwendet wird. In der oben genannten Studie wurde eine große Variabilität der Clindamycin-Serumkonzentration in der Gruppe der Patienten beobachtet, die mit einer Kombinationstherapie (1-12 mg/l) behandelt wurden, was auf eine interindividuelle Variabilität hindeutet. Die Rifampin-Induktion von CYP 450 3A4/A5 hängt von verschiedenen Rezeptoren (PXR, RXR, LXRalpha) ab, die einem genetischen Polymorphismus unterliegen. Hypothese: Die Plasmaclearance von Clindamycin (CLclin) in Kombination mit Rifampicin (CLclinrif) ist höher, wenn Clindamycin oral (CLclinrif OR) verabreicht wird, verglichen mit der intravenösen Verabreichung (CLclinrif IV).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankreich, 75012
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die zur medizinisch-chirurgischen Behandlung von OAIs in der Abteilung für Unfall- und Knochenchirurgie stationär aufgenommen wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre
  • chirurgische Behandlung von OAI
  • Postoperative IV-Antibiotikatherapie für 10 ± 2 Tage
  • Chronische Knochen- und/oder Gelenkinfektion (seit > 4 Wochen fortschreitend) mit bakteriologisch dokumentierten Staphylokokken, Streptokokken oder empfindlichen Anaerobiern in einer für Clindamycin und Rifampin empfindlichen Hautflora
  • Fortsetzung der IV-Verabreichung für maximal 25 Tage möglich
  • Zustimmung des Patienten zur Teilnahme an der Studie
  • Anspruchsberechtigte Patienten, die bei einer französischen staatlichen Krankenversicherung eingeschrieben sind

Ausschlusskriterien:

  • Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber der Familie der verwendeten Antibiotika, d. h. Lincosamide (Clindamycin, Lincomycin) und Rifamycine (Rifampin), oder gegenüber einem ihrer Bestandteile
  • Einnahme von Wirkstoffen, die CYP3A4/3A5 induzieren können: Alkohol (chronische Einnahme), Antiepileptika (Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin), Antiinfektiva (Rifabutin, Efavirenz, Nevirapin, Griseofulvin), Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Fluconazol, Miconazol), Calciumkanalblocker (Diltiazem, Verapamil), Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin, Telithromycin)
  • Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel: Ciclosporin und/oder Tacrolimus (Immunsuppressiva); Midazolam (Psychotropika)
  • Humaner Immunschwächevirus-positiver Patient, der mit Protease-Inhibitoren (Ritonavir, Amprenavir, Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir, Saquinavir) oder Delavirdin behandelt wird
  • Zirrhose, hepatozelluläre Insuffizienz
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (nach der Formel von Cockcroft und Gault)
  • Schwere Sepsis (systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mm Hg; O2-Sättigung < 90 %, Enzephalopathie, Oligo-Anurie, Kreatininämie > 176 mmol/l, Blutplättchen < 100.000/mm3, INR > 1,5, Glasgow-Koma-Score < 13) oder septischer Schock (anhaltende Hypotonie trotz volumetrischer Füllung) bei Ankunft auf der Station
  • Porphyrie
  • Angeborene Galaktosämie, Glucose- und Galactose-Malabsorptionssyndrom, Laktasemangel aufgrund des Vorhandenseins von Laktose in den dalacin®-Kapseln
  • Fructose-, Glucose- und Galactose-Malabsorptionssyndrom, Sucrase-Isomaltase-Defizit aufgrund des Vorhandenseins von Saccharose in den Rifadin®-Kapseln
  • Schwere kognitive Störungen gemäß der Definition des DSM IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (36)
  • Gewicht >100 kg oder <50 kg
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die Östrogen-Gestagen-Kontrazeption anwenden und nicht auf eine wirksame mechanische Verhütungsmethode umsteigen möchten
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patient unter Vormundschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Ökologisch oder Gemeinschaft
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
mittlere Clearance von Clindamycin
Zeitfenster: 3 Wochen
Das Hauptbewertungskriterium ist die mittlere Clearance von Clindamycin mit und ohne Verabreichung von Rifampin (intravenöse oder orale Verabreichung).
3 Wochen
mittlere Clearance von Clindamycin
Zeitfenster: 5 Wochen
Das Hauptbewertungskriterium ist die mittlere Clearance von Clindamycin mit und ohne Verabreichung von Rifampin (intravenöse oder orale Verabreichung).
5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Plasmakonzentrationen von IV- oder PO-verabreichtem Clindamycin, kombiniert oder nicht mit Rifampin.
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen
Plasmakonzentrationen von IV- oder PO-verabreichtem Clindamycin, kombiniert oder nicht
Zeitfenster: 5 Wochen
5 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Mitarbeiter

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VZR_2014-3

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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