Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clindamycine-rifampicine Geneesmiddelinteractie bij de behandeling van bot- en gewrichtsinfecties (CLIRIFA)

10 februari 2021 bijgewerkt door: Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Interacties tussen clindamycine en rifampicine: effect van de enzyminductie van rifampicine (cytochroom P450 3A4/3A5) op plasmaconcentraties van clindamycine, waarbij clindamycine intraveneus en oraal wordt toegediend om bot- en gewrichtsinfecties te behandelen

De behandeling van bot- en gewrichtsinfecties blijft moeilijk en varieert naargelang de centra en landen. Clindamycine, intraveneus toegediend en gevolgd door een orale route, wordt aanbevolen voor de behandeling van stafylokokken-, streptokokken- en anaërobe bot- en gewrichtsinfecties door de Franse Vereniging voor Infectieziekten. Voor stafylokokkenbot- en implantaatinfecties is rifampicine een belangrijk medicijn, omdat het actief blijft in bacteriële biofilm en op slapende stafylokokken. Om die redenen wordt vaak clindamycine-rifampicine-combinatietherapie gebruikt bij deze infecties. Clindamycine wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A4, een enzym dat sterk induceerbaar is door rifampicine. Een in 2010 gepubliceerde retrospectieve studie bij 70 patiënten die werden behandeld voor bot- en gewrichtsinfecties toonde aan dat de serumconcentraties van clindamycine significant lager waren wanneer clindamycine werd gecombineerd met rifampicine (5,3 mg/liter versus 8,9 mg/liter; p<0,02). Deze geneesmiddelinteractie zou zelfs sterker kunnen zijn bij de orale route vanwege het first-past-effect in de lever, resulterend in een zeer lage serumconcentratie van clindamycine, een risico op het selecteren van resistente micro-organismen en falen van de behandeling. Dit laatste punt is een belangrijk punt, omdat clindamycine een uitstekende orale biologische beschikbaarheid heeft en vaak wordt gebruikt in orale regimes. In bovenstaand onderzoek werd een grote variabiliteit van de clindamycineserumconcentratie waargenomen in de groep patiënten die met combinatietherapie (1-12 mg/l) werd behandeld, wat duidt op interindividuele variabiliteit. Rifampicine-inductie van CYP 450 3A4/A5 is afhankelijk van verschillende receptoren (PXR, RXR, LXRalpha) die onderhevig zijn aan genetisch polymorfisme. Hypothese: De plasmaklaring van clindamycine (CLclin) in combinatie met rifampicine (CLclinrif) is hoger wanneer clindamycine oraal wordt toegediend (CLclinrif OR) in vergelijking met intraveneuze toediening (CLclinrif IV).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

49

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor medisch-chirurgische behandeling van OAI's op de afdeling Trauma- en botchirurgie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd ≥18 jaar
  • chirurgische behandeling van OAI
  • Postoperatieve intraveneuze antibiotische therapie gedurende 10 ± 2 dagen
  • Chronische bot- en/of gewrichtsinfectie (ontwikkelend gedurende >4 weken) met bacteriologisch gedocumenteerde stafylokokken, streptokokken of vatbare anaëroben in de huidflora die gevoelig is voor clindamycine en rifampicine
  • Voortzetting van intraveneuze toediening mogelijk gedurende maximaal 25 dagen
  • Toestemming van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
  • Patiënten die recht hebben op een Franse nationale ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie of intolerantie voor de familie van gebruikte antibiotica, d.w.z. lincosamiden (clindamycine, lincomycine) en rifamycinen (rifampicine), of voor een van hun bestanddelen
  • Inname van actieve producten die CYP3A4/3A5 kunnen induceren: alcohol (chronische inname), anti-epileptica (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne), anti-infectiemiddelen (rifabutine, efavirenz, nevirapine, griseofulvine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluconazol, miconazol), calciumantagonisten (diltiazem, verapamil), macroliden (erytromycine, claritromycine, josamycine, telitromycine)
  • Wordt behandeld met een van de volgende: ciclosporine en/of tacrolimus (immunosuppressiva); midazolam (psychotrope middelen)
  • Humaan immunodeficiëntievirus-positieve patiënt die wordt behandeld met proteaseremmers (ritonavir, amprenavir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, saquinavir) of delavirdine
  • Cirrose, hepatocellulaire insufficiëntie
  • Creatinineklaring < 30 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault)
  • Ernstige sepsis (systolische bloeddruk (SBP) <90 mm Hg; O2-saturatie <90%, encefalopathie, oligo-anurie, creatininemie >176 mmol/L, bloedplaatjes <100.000/mm3, INR >1,5, Glasgow-comascore <13) of septische shock (aanhoudende hypotensie ondanks volumetrische vulling) bij aankomst op de afdeling
  • Porfyrie
  • Congenitale galactosemie, glucose- en galactosemalabsorptiesyndroom, lactasedeficiëntie door de aanwezigheid van lactose in de dalacin®-capsules
  • Intolerantie voor fructose-, glucose- en galactosemalabsorptiesyndroom, tekort aan sucrase-isomaltase door de aanwezigheid van saccharose in de rifadin®-capsules
  • Ernstige cognitieve stoornissen, volgens de definitie van de DSM IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (36)
  • Gewicht >100 kg of <50 kg
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die oestrogeen-progestageenanticonceptie gebruikt en niet wil overstappen op een effectieve mechanische anticonceptiemethode
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënt onder curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ecologisch of gemeenschap
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddelde klaringen van clindamycine
Tijdsspanne: 3 weken
Het belangrijkste beoordelingscriterium is de gemiddelde klaring van clindamycine met en zonder toediening van rifampicine (intraveneuze of orale toediening).
3 weken
gemiddelde klaringen van clindamycine
Tijdsspanne: 5 weken
Het belangrijkste beoordelingscriterium is de gemiddelde klaring van clindamycine met en zonder toediening van rifampicine (intraveneuze of orale toediening).
5 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
plasmaconcentraties van intraveneus of oraal toegediend clindamycine, al dan niet gecombineerd met rifampicine.
Tijdsspanne: 3 weken
3 weken
plasmaconcentraties van intraveneus of oraal toegediend clindamycine, al dan niet gecombineerd
Tijdsspanne: 5 weken
5 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon

Medewerkers

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VZR_2014-3

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artritis, besmettelijk

Klinische onderzoeken op gebruikelijke antibioticabehandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren