Nervové substráty emocí: Dopad závislosti na kokainu

Jednotlivci budou prověřováni na způsobilost po telefonu vyškoleným výzkumným asistentem, během kterého budou posouzena hlavní kritéria pro zařazení/vyloučení. Jednotlivci, kteří se zdají být způsobilí, budou pozváni na osobní pohovor s členem výzkumného týmu. Před jakýmikoli postupy studie podepíše jednotlivec formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB). Po souhlasu bude dodána baterie standardizovaných hodnocení (popsáno níže). Bude také provedena obecná anamnéza a fyzická zkouška, aby se zajistilo, že subjekt je způsobilý k účasti. Součástí zkoušky bude také kovový screeningový dotazník, který bude přezkoumán klinickým personálem. Pokud pacient není způsobilý k účasti, bude mu doporučena lékařská péče a/nebo vhodný léčebný program.

C3e. Rychlá kontrola screeningu a diagnostických nástrojů hodnocení: Toto hodnocení rychle určí, zda jedinec splňuje kritéria pro zařazení do studie nebo pro vyloučení ze studie. Nástroj je navržen tak, aby zjišťoval závislost na látkách a zjevné psychiatrické, lékařské a logistické vyloučení.

Mini-Mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (MINI): MINI je krátký strukturovaný rozhovor, který byl navržen k posouzení diagnóz IV diagnostického a statistického manuálu (DSM) pomocí řady otázek v dichotomickém formátu (ano/ne). K dnešnímu dni nebylo MINI revidováno, aby bylo možné posoudit kritéria DSM V. Dřívější studie zjistily, že MINI je v citlivosti, specificitě a spolehlivosti mezi hodnotiteli podobný jiným delším diagnostickým rozhovorům, jako je SCID-I/P.

Strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV (SCID-I/P): SCID-P je strukturovaný diagnostický rozhovor, který hodnotí každé z kritérií pro diagnózy DSM-IV. K dnešnímu dni nebyl SCID revidován pro posouzení kritérií DSM-5. Moduly poruchy užívání alkoholu a drog budou použity k důkladnému posouzení aktuálního i celoživotního diagnostického stavu pro zneužívání a závislost. Má vynikající spolehlivost mezi hodnotícími a opakovanými testy.

Dotazník dětských traumat (CTQ): Protože bylo prokázáno, že trauma z dětství ovlivňuje kortikolimbickou mozkovou aktivitu a kortikolimbickou mozkovou aktivitu po podání OT, použijeme CTQ k posouzení vystavení dětskému traumatu u každého z účastníků studie. CTQ je 25-položkový dotazník, který se používá k posouzení míry, do jaké jsou jednotlivci v dětství týráni a zanedbáváni. Subjekty odpovídají na každou otázku pomocí 5bodové Likertovy škály v rozsahu od (1) nikdy není pravda do 5 (velmi často pravdivá). Spolehlivost a validita CTQ byly testovány jak u zdravé populace, tak u populace závislé na látce.

Stupnice hodnocení v rámci relace: Modifikace škály hodnocení v rámci relace bude použita k posouzení touhy a nálady během procedur. Tato stupnice je ukotvena s modifikátory adjektiv ("vůbec ne a extrémně"). Existují čtyři položky hodnotící domény bažení (chtít/potřeba/toužení/schopnost odolat). U položky tržní hodnoty bude jednotlivec požádán, aby uvedl částku v dolarech, kterou by byl ochoten zaplatit za kokain, kdyby ho mohl mít „teď“. Mezi další položky patří úzkost a nálada. Tyto údaje budou shromážděny před ošetřením, před MIST1 a bezprostředně po každém běhu MIST.

Deník anamnézy menstruace: Nálada a ovlivnění touhy po drogách byly spojeny s fází menstruačního cyklu a stavem ovariálních hormonů. Subjekty budou požádány, aby odhadly načasování svého cyklu na 90 dní před vstupem do studie a aby sledovaly svůj cyklus během účasti ve studii. Daily Hassles Scale: Daily Hassles Scale sestává ze seznamu 117 dráždivých, frustrujících nebo znepokojujících událostí, které charakterizují každodenní interakce s prostředím. Subjekty hodnotí intenzitu za poslední měsíc. Daily Hassles Scale pozitivně koreluje s adaptačními výsledky a je dobrým prediktorem psychologických symptomů. Data z každodenních potíží budou použita k prozkoumání vztahu mezi kortikolimbickou mozkovou aktivitou související se stresem a citlivostí na každodenní potíže.

Metal Screening Questionnaire (MSQ): MSQ je seznam 18 otázek „ano nebo ne“ týkajících se kardiostimulátorů, šrapnelu, kulek, implantátů, tetování, příčesků, inzulínových pump, kochleárních implantátů, svorek a kovových sponek, falešných očí, nervových stimulátorů, zubní můstky, náhradní chlopně, nitroděložní tělíska (IUD), zubní protézy, transdermální nikotinové náplasti, chirurgie, kov v očích, klaustrofobie a současné těhotenství. Kromě toho se MSQ ptá: "Byli jste někdy postřeleni nebo ošetřeni kvůli kovu ve vašich očích?" Dotazník je zakotven v otázce "Existuje nějaká možnost, že by se ve vašem těle nacházel kov, kovové části nebo kovové implantáty?" Každý účastník studie bude požádán, aby vyplnil MSQ na hodnotící návštěvě a klinický lékař si MSQ s účastníkem zkontroluje během fyzické zkoušky.

Minnesota Nicotine Abdrawal Scale (MNWS): Abstinence nikotinu by mohla mít významný dopad na výsledky naší studie. MNWS je 15-položková škála chování spojeného s odvykáním od nikotinu. Subjekty odpovídají na každou otázku pomocí 5bodové Likertovy škály v rozsahu od (0) žádná do 4 (závažná). Kuřáci budou požádáni o vyplnění dotazníku před (před podáním léků) i po skenování. Skupinové rozdíly v závažnosti vysazení nikotinu mohou být v analýze použity jako kovariáty.

Connor-Davidsonova škála odolnosti (CD-RISC): CD-RISC je 25-položková sebehodnota, která hodnotí schopnost vyrovnat se se stresem a nepřízní osudu. Účastníci budou požádáni o vyplnění CD-RISC při hodnotící návštěvě.

Krátký formulář hodnotícího seznamu interpersonální podpory (ISEL-SF): ISEL-SF je 12-položkový formulář vlastní zprávy, který měří vnímanou dostupnost čtyř domén sociální podpory (sounáležitost, sebeúcta, hodnocení a hmatatelné). Jednotlivci hodnotí každou položku pomocí čtyřbodové škály od rozhodně nepravdivé (1) po rozhodně pravdivé (4). Účastníci budou požádáni, aby vyplnili ISEL-SF na hodnotící návštěvě.

Těhotenský test v moči: Účastnice budou požádány, aby poskytly vzorek moči, který bude testován na přítomnost lidského choriového gonadotropinu (hCG) pomocí těhotenského testu QuickVue One-Step moči hCG (Quidel Corporation, San Diego, CA). Test poskytuje kvalitativní měření hCG v moči (≥ 25 mili-mezinárodních jednotek (mIU/ml); 99% senzitivita; 99% specificita). Těhotenský test v moči bude proveden při screeningu a v den studijní návštěvy, před screeningem na drogy v moči a dechovým testem. Pokud je těhotenský test pozitivní, subjekt bude vyloučen a žádné další testování neproběhne.

Odběr vzorků krve a testy: Základní vzorky slin pro estradiol, progesteron a základní vzorek krve pro OT se odeberou od každého účastníka 15-30 minut před podáním OT/PBO. Krev bude odebírána do zkumavek obsahujících kyselinu ethylendiamintetraoctovou (EDTA). Zkumavky budou centrifugovány při 1500 otáčkách za minutu při 4˚C. Plazma bude skladována při -70˚C. Stanovení OT bude provedeno pomocí komerční soupravy ELISA (Enzo Life Sciences). Variační koeficienty v rámci testu pro průměr OT ~3-5 % a variace mezi testy je typicky menší než 10 %.

Nástroje související s látkou Formulář 90: Formulář 90, hodnotící nástroj běžně používaný ve studiích závislostí, je svou koncepcí podobný časovému sledu zpět. Jedná se o kalendářový nástroj určený k hodnocení denní spotřeby látek. Účastníci studie budou požádáni, aby odhadli množství zkonzumované látky pomocí vizuálních podnětů určených k přesné kvantifikaci spotřeby. Kokain bude zaznamenáván v dolarové hodnotě i množství, aby bylo možné standardizovat různé typy užívání kokainu (crack, IV, nosní atd.). Data budou shrnuta třemi způsoby: (a) procento dnů abstinence (tj. nevyužití); (b) množství použití za den a (c) dny od posledního použití.

Screening léků v moči: Screeningy léků budou prováděny pomocí testovacího pohárku On Track (Roche Diagnostics), in vitro diagnostického testu pro kvalitativní detekci léku nebo jeho metabolitu v moči. Profil On Track Test Cup (cut off) se skládá z amfetaminů (1000 ng/ml), kokainu (300 ng/ml), tetrahydrokanabinolu (THC) (50 ng/ml), morfinu (300 ng/ml) a benzodiazepinů (200 ng/ml). Výsledky budou použity ke zjištění abstinence před zahájením testovacího sezení a k doložení sebehodnocení.

Alkohol tester: Pro zjištění abstinence od alkoholu během studijního období bude subjektům odebrán vzorek dechu na přítomnost alkoholu (Alco-Sensor III, Intoximeters Inc., St. Louis, MO). Alco-Sensor III dokáže přesně detekovat hladiny alkoholu v dechu mezi 0,000-0,400 koncentrace alkoholu v krvi (BAC).

Postupy zasedání Studijní návštěva: Účastníci budou instruováni, aby dorazili do MUSC's Addiction Sciences Division (ASD) ráno v den studijní návštěvy. Účastníci budou informováni, že se od nich bude očekávat, že budou abstinovat od kokainu a jiných drog po dobu tří dnů před studijní návštěvou, aby se minimalizoval dopad nedávného užívání drog/alkoholu na mozkovou aktivitu a subjektivní reakce na MIST. Účastníci budou požádáni, aby se ráno v den studijní návštěvy vyhýbali nápojům s kofeinem, protože kofein může způsobit variabilitu reaktivity na stres. Pokud je účastník závislý na nikotinu, bude mu poskytnuta nikotinová náplast. Po příjezdu na ASD bude účastníkovi provedena dechová zkouška a poskytne vzorek moči, který bude testován na přítomnost kokainu, opiátů, barbiturátů, benzodiazepinů a stimulantů; pokud jde o ženu, provede se před testem na drogy také těhotenský test z moči. Pokud jsou těhotenské a močové testy negativní, s výjimkou marihuany, sezení bude pokračovat. V případě, že bude mít účastník pozitivní test na drogy nebo alkohol, bude studijní návštěva přeložena. Odeberou se vzorky slin a účastník bude eskortován do Laboratoře klinické neurobiologie Psychiatrického ústavu na odběr krve. Účastníci budou poté doprovázeni schváleným studijním personálem do zařízení Centra pro biomedicínské zobrazování (CBI) v areálu.

Podávání léků Intranasální OT a odpovídající PBO (solný sprej) budou doplněny Investigational Drug Services (IDS) společnosti MUSC, která má rozsáhlé zkušenosti s přípravou OT v době potřeby a monitorováním kontroly kvality. Randomizaci provede IDS, která bude vést evidenci nevidomých. Záznam bude k dispozici, pokud bude vyžadováno odslepení. K dosažení rovnováhy ve velikosti vzorku s ohledem na pohlaví, kuřácký stav, věk a rasu bude použit blokový randomizovaný design s náhodně se měnícími velikostmi bloků. OT nebo PBO spreje budou podávány v CBI a pod dohledem studijního personálu v 11:30, přibližně 45 minut před skenováním. Nejprve bude účastník požádán, aby se vysmrkal. Lahvička bude naplněna, aby bylo zajištěno, že každý vstřik obsahuje OT nebo placebo sprej a ne vzduch. Účastník bude instruován, aby vydechl nosem a poté při nádechu stříkl do jedné nosní dírky. Nosní dírky se vystřídají a účastník bude požádán, aby opakoval postup pro každou nosní dírku. Účastníci si sami aplikují tři vstřiky nosního spreje do každé nosní dírky (4 IU OT/vstřik) v celkovém množství 24 IU. Tato dávka a načasování podání byly vybrány na základě podobných studií fMRI, které prokázaly změny signálu BOLD v amygdale 45-50 minut po podání.

Sběr dat MRI Všechna data MRI budou pořízena na skeneru Siemens Trio 3 Tesla (T) (Siemens Medical, Erlangen, Německo). Účastníci budou testováni na přítomnost kovů pomocí ručního detektoru kovů. Pracovníci studie umístí subjekty na lůžko skeneru s pěnovou výplní umístěnou kolem hlavy, aby se zabránilo pohybu. Účastníci budou mít špunty do uší/sluchátka a úkol bude promítán na širokoúhlou obrazovku umístěnou na konci otvoru skeneru a prohlížen přes zpětně promítané zrcadlo, které bude namontováno na 12kanálovou hlavovou cívku. Účastníci budou používat neželeznou optickou podložku k odeslání svých odpovědí na aritmetický úkol. Ruční podložka bude připojena optickým kabelem k počítači mimo skener. Před skenováním bude posouzena jejich schopnost sledovat projekční plátno a použití ruční podložky. Během počátečního ladění skeneru, lokalizace a strukturálního skenování se účastníkům zobrazí "relaxační" obrázky (tj. 20 scénických obrázků, každý zobrazený na 30 sekund). Anatomický sken MPRAGE vážený T1 s vysokým rozlišením (TR = 8,1 ms, doba echa (TE) (TE = 3,7 ms, úhel převrácení = 8°, zorné pole = 256 mm, 1,0 mm) pokrývající celý mozek a umístěný pomocí sagitální skautský snímek bude získán pro společnou registraci a normalizaci funkčních snímků. Snímky T2*-weighted gradient echo planar imaging (EPI) budou pořízeny s následujícími parametry: TR = 2500 ms, TE = 27 ms, úhel převrácení = 77º, 40 axiálních řezů (FOV = 224 x 224 mm, tloušťka = 3,5 mm voxely s mezerou 0,5 mm, v pořadí prokládání. Skenovací roviny budou orientovány rovnoběžně s přední komisurou-zadní komisurou.

Úkol implicitního rozpoznání afektu obličeje Reakce amygdaly na emocionální tváře, které jsou prezentovány mimo ohnisko pozornosti (tj. implicitní úkoly) je výrazně větší než ta, která je pozorována během zjevné (explicitní) prezentace stejných podnětů. Emocionální dospělé tváře budou vybrány z různých zdrojů, mají standardizovanou velikost a jsou obklopeny stejným oválným rámem. Dr. Joseph (Co-I) vyvinul korpus tváří pro nedávný projekt "Srovnávací vývojová konektivita zpracování tváře"), který bude použit pro tento projekt. Obličeje budou zobrazovat muže a ženy bělochů, asijských a afroamerických obyvatel vyjadřujících tři různé kategorie emocí; strach, vztek a štěstí. Představí se i neutrální tváře. Protože účastníci budou také z různých etnických kategorií, je důležité zahrnout směs ras. V blokovém designu účastníci uvidí sérii tváří (po dobu 27,5 sekundy) v rámci bloku a na konci bloku (po dobu 5 sekund) nahlásí pohlaví těchto tváří. Každý blok bude představovat 56 tváří, které zobrazují stejnou emoci a stejné pohlaví, takže bude existovat 6 pseudonáhodně uspořádaných bloků úkolů (3 emoce x 2 pohlaví) a 7 odpočinkových bloků (každý 27,5 sekundy), které představují příčku, kterou je třeba zafixovat. V každém bloku úkolů bude každá emocionální tvář prezentována po dobu 33 ms. následovala neutrální obličejová maska ​​(od jiného jedince) po dobu 167 ms. následuje prázdná obrazovka po dobu 291 ms. Na konci bloku účastníci nahlásí pohlaví pomocí dvou tlačítek na podložce. Přiřazení sad obličejů k relacím bude vyváženo napříč subjekty.

The Montreal Imaging Stress Task Studie bude používat blokový design tří, šestiminutových běhů oddělených dvouminutovým odpočinkem pro zpětnou vazbu, celkem 24 minut. Během každého běhu budou účastníci vystaveni 40sekundovým blokům tří různých podmínek (odpočinek, kontrola a stres). Před úkolem se s každým účastníkem setká výzkumný asistent a popíše parametry úkolu. Účastníkům se zobrazí obrázky toho, jak bude obrazovka vypadat během každé podmínky. Účastníci budou instruováni, aby se během odpočinku uvolnili a soustředili se na obrazovku. Během kontrolní podmínky budou účastníci požádáni, aby co nejpřesněji odpovídali na matematické úlohy, ale také jim bude řečeno, že jejich odpovědi nebudou zaznamenány. Během stresové situace budou účastníci požádáni, aby provedli matematický úkol co nejrychleji a nejpřesněji. Dostanou okamžitou zpětnou vazbu o svém výkonu a budou moci vidět výkonnostní úroveň „průměrného“ člověka prostřednictvím ukazatele výkonu, který bude umístěn v horní části obrazovky. Po celou dobu zátěžových podmínek bude dodržován přísný časový limit. Účastníkům bude sděleno, že průměrný člověk by správně odpověděl asi na 85 % otázek, zatímco ve skutečnosti algoritmus programu omezuje výkonnost účastníků na 35–45 %. Na konci prvního a druhého běhu dostanou účastníci negativní zpětnou vazbu od zkoušejícího a budou vyzváni, aby zlepšili svůj výkon, aby jejich data mohla být zahrnuta do studie. Aby se minimalizovaly účinky posunu skeneru, bude počáteční podmínka mezi účastníky vyvážena. Posloupnost podmínek však bude konstantní (tj. kontrolní podmínka bude následovat klidovou podmínku a stresová podmínka bude následovat kontrolní podmínku).