Chile biliární longitudinální studie

Rakovina žlučníku je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen v Chile, které má jednu z nejvyšších hlášených incidencí a úmrtnosti na rakovinu žlučníku na světě. Rakovina žlučníku poskytuje zvláště dobrý model pro pochopení úlohy zánětu v karcinogenezi, protože hlavní rizikový faktor, žlučové kameny, způsobuje podstatný zánět ve žlučníku. Chile má také vysokou prevalenci obezity, diabetu a metabolického syndromu, které jsou stále více chápány jako zánětlivé poruchy, ale rozsah, v jakém jsou jejich karcinogenní účinky zprostředkovány prostřednictvím zánětlivých cest, není znám.

Zatímco převážná většina případů rakoviny žlučníku má žlučové kameny, pouze u malé části pacientů se žlučovými kameny se rakovina žlučníku někdy rozvine. Protože neexistuje způsob, jak identifikovat tuto malou rizikovou část, jsou případy žlučových kamenů cholecystektomizovány, což vzhledem k velkému absolutnímu počtu jedinců se žlučovými kameny vede k přeléčení některých a nedostatečné léčbě jiných ve vysoce rizikové oblasti, jako je Chile. Zatímco cholecystektomie je standardní léčbou pro úlevu od symptomů, existuje více lidí, kteří potřebují operaci, než je chirurgů, kteří ji provedou, a upřednostňuje se léčba jedinců ve věku 34–49 let, bez ohledu na příznaky. Tato praxe může vést k nadměrné léčbě mezi 34-49letými a nedostatečnou léčbou jedinců ve věku 50 a více let, protože musí déle čekat na operaci. Přitom asi 30 % pacientů s atakou biliární koliky už nikdy další ataku nedostane a cholecystektomie ne vždy vede k vymizení příznaků. Kromě toho byla cholecystektomie spojena se zvýšeným rizikem jiných zažívacích onemocnění. Cholecystektomie tedy nemusí být nutná u všech pacientů se žlučovými kameny a u některých může ve skutečnosti zvýšit riziko rakoviny. Jednoznačně jsou zapotřebí lepší předpovědi rizika.

Stejně jako u jiných rakovin je dysplazie důležitým epidemiologickým koncovým bodem jako bezprostřední prekurzor rakoviny, protože velká většina rakovin žlučníku se vyvíjí prostřednictvím histologického kontinua chronické cholecystitidy, pseudopylorické metaplazie, neúplné střevní metaplazie, dysplazie a rakoviny. Naším cílem je tedy identifikovat rizikové faktory dysplazie a rakoviny žlučníku (GDC) a potenciální neinvazivní metody stratifikace rizika, jako jsou ultrazvukové charakteristiky samotné nebo v kombinaci se zánětlivými markery a charakteristikami pacienta, abychom lépe porozuměli etiologii a přirozené historii onemocnění. GDC a pomoci informovat o strategiích prevence GDC.

Spolu se spolupracovníky z Pontifica Universidad Catolica (PUC) jsme úspěšně dokončili pilotní studii v Chile, která byla dříve přezkoumána a schválena společností SAG a poskytla základní data pro navrhovanou studii. Náš pilotní projekt prokázal vysokou míru náboru v cílové oblasti zápisu (80 %) a vysokou míru vyplnění dotazníku (100 %), odběru krve (78 % kontrol na základě populace) a udržení účastníků (93 % způsobilých dokončilo následnou kontrolu návštěva). Informace z pilotního projektu byly použity k optimalizaci postupů pro longitudinální studii. Zjistili jsme také, že jak žlučové kameny, tak rakovina žlučníku byly spojeny se systémovými imunitními změnami, které, jak jsme dříve prokázali, odrážejí zánětlivé změny ve žlučníku detekovatelné ve žluči. Dalším krokem je demonstrovat, že tyto markery předcházejí GDC prostřednictvím podélného měření jejich hladin mezi pacienty se žlučovými kameny.

Navrhujeme prospektivně vyhodnotit rizikové faktory a markery včasné detekce GDC provedením Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), kohortové studie 6250 jedinců se žlučovými kameny z vysoce rizikové jižní a centrální oblasti Chile. Vzhledem k tomu, že ženy mají dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou mít žlučové kameny a dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou mít rakovinu žlučníku, než muži, plánujeme maximalizovat naši účinnost screeningu a počet výsledků tím, že budeme provádět screening a zařazovat pouze ženy. Tento přístup je rozumný vzhledem k tomu, že zaujatost ženského pohlaví pro rakovinu žlučníku je do značné míry způsobena genderovou zaujatostí pro žlučové kameny,1-3 což naznačuje, že v přítomnosti žlučových kamenů je riziko rakoviny žlučníku stejné pro muže i ženy. Kromě toho Chile provádí obecnou populační kohortu v malém městě ve vysoce rizikové oblasti a můžeme použít muže se žlučovými kameny zapsanými v chilské studii ke srovnání s ženami v naší studii. Máme v plánu zapsat ženy se žlučovými kameny po dobu 2 let a sledovat je po dobu 6 let, přičemž budeme provádět návštěvy každý druhý rok, abychom shromáždili údaje o primární expozici, která nás zajímá, zánětlivých markerech a ultrazvukových charakteristikách, stejně jako o dalších zájmových expozicích, jako jsou infekce, genetika a expozice životního prostředí (např. aflatoxin, pesticidy).