Chile Biliær Longitudinelle undersøgelse

Galdeblærekræft er en førende årsag til kræftdød blandt kvinder i Chile, som har blandt de højeste rapporterede galdeblærekræftforekomster og dødelighedsrater i verden. Galdeblærekræft giver en særlig god model til at forstå betændelsens rolle i carcinogenese, da den største risikofaktor, galdesten, forårsager betydelig inflammation i galdeblæren. Chile har også en høj forekomst af fedme, diabetes og metabolisk syndrom, som i stigende grad forstås som inflammatoriske lidelser, men i hvilket omfang deres kræftfremkaldende virkninger medieres gennem inflammatoriske veje er ukendt.

Mens langt de fleste tilfælde af galdeblærekræft har galdesten, udvikler kun en lille del af galdestenspatienter nogensinde galdeblærekræft. Da der ikke er nogen måde at identificere denne lille andel i risikogruppen, bliver galdestenstilfælde kolecystektomeret, hvilket givet et stort absolut antal individer med galdesten resulterer i overbehandling af nogle og underbehandling af andre i et højrisikoområde som Chile. Mens kolecystektomi er standardbehandling til symptomatisk lindring, er der flere mennesker, der har brug for operation, end der er kirurger til at udføre dem, og personer i alderen 34-49 prioriteres til behandling, uanset symptomer. Denne praksis kan føre til overbehandling blandt 34-49-årige og under behandling af personer på 50 år og derover, da de skal vente længere på operation. Samtidig vil omkring 30 % af patienterne med et galdekolikanfald aldrig få et nyt anfald, og kolecystektomi fører ikke altid til, at symptomerne ophører. Desuden er kolecystektomi blevet forbundet med en øget risiko for andre fordøjelsessygdomme. Kolecystektomi er således muligvis ikke nødvendig hos alle galdestenspatienter og kan faktisk øge risikoen for kræft hos nogle. Der er klart behov for bedre forudsigere for risiko.

Som med andre kræftformer er dysplasi et vigtigt epidemiologisk endepunkt som den umiddelbare forløber for kræft, da langt de fleste galdeblærekræftformer udvikles gennem et histologisk kontinuum af kronisk kolecystitis, pseudopylorisk metaplasi, ufuldstændig intestinal metaplasi, dysplasi og cancer. Vores mål er således at identificere risikofaktorer for galdeblæredysplasi og cancer (GDC) og potentielle ikke-invasive risikostratificeringsmetoder, såsom ultralydskarakteristika alene eller i kombination med inflammatoriske markører og patientkarakteristika, for bedre at forstå ætiologien og den naturlige historie af GDC og hjælpe med at informere om strategier for GDC-forebyggelse.

Sammen med samarbejdspartnere ved Pontifica Universidad Catolica (PUC) gennemførte vi med succes et pilotstudie i Chile, som tidligere var blevet gennemgået og godkendt af SAG og leverede basisdata for det foreslåede studie. Vores pilot demonstrerede høje rekrutteringsrater i måltilmeldingsområdet (80 %) og høje satser for udfyldelse af spørgeskemaer (100 %), blodindsamling (78 % befolkningsbaserede kontroller) og deltagerfastholdelse (93 % af de berettigede gennemførte en opfølgning) besøg). Oplysninger fra piloten blev brugt til at optimere procedurerne for den longitudinelle undersøgelse. Vi fandt også, at både galdesten og galdeblærekræft var forbundet med systemiske immunforandringer, som, som vi tidligere har vist, afspejler inflammatoriske ændringer i galdeblæren, der kan påvises i galden. Det næste trin er at demonstrere, at disse markører går forud for GDC ved at måle deres niveauer blandt galdestenspatienter i længderetningen.

Vi foreslår at prospektivt vurdere risikofaktorer og tidlige detektionsmarkører for GDC ved at udføre Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), en kohorteundersøgelse af 6250 individer med galdesten fra den højrisiko sydlige-centrale region af Chile. Fordi kvinder er dobbelt så tilbøjelige til at have galdesten og dobbelt så tilbøjelige til at få galdeblærekræft som mænd, planlægger vi at maksimere vores screeningseffektivitet og antallet af resultater ved kun at screene og tilmelde kvinder. Denne tilgang er rimelig i betragtning af, at den kvindelige kønsbias for galdeblærekræft i vid udstrækning antages at skyldes kønsbias for galdesten,1-3, hvilket tyder på, at risikoen for galdeblærekræft er den samme for mænd og kvinder ved tilstedeværelse af galdesten. Derudover gennemfører Chile en generel befolkningskohorte i en lille by i højrisikoområdet, og vi kan bruge mændene med galdesten, som er tilmeldt den chilenske undersøgelse, til at sammenligne med kvinderne i vores undersøgelse. Vi planlægger at indskrive kvinder med galdesten over 2 år og følge dem i 6 år, og vi aflægger besøg hvert andet år for at indsamle data om de primære eksponeringer af interesse, inflammatoriske markører og ultralydskarakteristika, samt yderligere eksponeringer af interesse, såsom infektioner, genetik og miljøeksponeringer (f.eks. aflatoksin, pesticider).