Chilen sapen pitkittäistutkimus

Sappirakon syöpä on johtava naisten syöpäkuolemien syy Chilessä, jossa on yksi maailman korkeimmista raportoituista sappirakon syövän ilmaantuvuus- ja kuolleisuusluvuista. Sappirakon syöpä tarjoaa erityisen hyvän mallin tulehduksen roolin ymmärtämiseen karsinogeneesissä, koska suurin riskitekijä, sappikivet, aiheuttaa merkittävää tulehdusta sappirakossa. Chilessä on myös paljon liikalihavuutta, diabetesta ja metabolista oireyhtymää, jotka ymmärretään yhä enemmän tulehdussairauksiksi, mutta ei tiedetä, missä määrin niiden karsinogeeniset vaikutukset välittyvät tulehdusreittien kautta.

Vaikka suurimmalla osalla sappirakon syöpätapauksista on sappikiviä, vain pieni osa sappikivipotilaista kehittää sappirakon syöpää. Koska tätä pientä riskissä olevaa osaa ei voida tunnistaa, sappikivitapauksista poistetaan kolekystomiikka, mikä, kun otetaan huomioon suuri absoluuttinen määrä sappikiviä sairastavia yksilöitä, johtaa joidenkin yli- ja toisten alihoitoon suuren riskin alueella, kuten Chilessä. Vaikka kolekystektomia on tavanomainen hoito oireiden lievitykseen, on enemmän ihmisiä, jotka tarvitsevat leikkausta kuin suorittamaan sen, ja 34–49-vuotiaat henkilöt ovat etusijalla hoidossa oireista riippumatta. Tämä käytäntö voi johtaa ylihoitoon 34–49-vuotiaiden ja 50-vuotiaiden ja sitä vanhempien hoidossa olevien henkilöiden keskuudessa, koska heidän on odotettava pidempään leikkausta. Samaan aikaan noin 30 %:lla potilaista, joilla on sappikoliikkikohtaus, ei tule koskaan uutta kohtausta, eikä kolekystektomia aina johda oireiden lakkaamiseen. Lisäksi kolekystektomia on liitetty muiden ruoansulatuskanavan sairauksien lisääntyneeseen riskiin. Siten kolekystektomiaa ei välttämättä tarvita kaikilla sappikivipotilailla, ja se voi itse asiassa lisätä syöpäriskiä joillakin. Parempia riskien ennustajia tarvitaan selvästi.

Kuten muidenkin syöpien kohdalla, dysplasia on tärkeä epidemiologinen päätepiste syövän välittömänä edeltäjänä, koska suurin osa sappirakon syövistä kehittyy kroonisen kolekystiitin, pseudopylorisen metaplasian, epätäydellisen suoliston metaplasian, dysplasian ja syövän histologisen jatkumon kautta. Tavoitteemme on siis tunnistaa sappirakon dysplasian ja syövän (GDC) riskitekijät ja mahdolliset noninvasiiviset riskin kerrostumismenetelmät, kuten ultraääniominaisuudet yksinään tai yhdessä tulehdusmerkkiaineiden ja potilaan ominaisuuksien kanssa, jotta ymmärtäisimme paremmin sairauden etiologiaa ja luonnollista historiaa. GDC ja auttaa tiedottamaan GDC:n ehkäisystrategioista.

Yhdessä Pontifica Universidad Catolican (PUC) yhteistyökumppaneiden kanssa saimme onnistuneesti päätökseen pilottitutkimuksen Chilessä, jonka SAG oli aiemmin tarkistanut ja hyväksynyt ja joka toimitti ehdotetun tutkimuksen perustiedot. Pilottimme osoitti korkean rekrytointiasteen ilmoittautumiskohteen alueella (80 %) ja korkean kyselylomakkeiden täyttöasteen (100 %), verenkeräyksen (78 % väestöpohjaiset kontrollit) ja osallistujien pysyvyyden (93 % kelvollisista suoritti seurannan) vierailla). Pilotista saatua tietoa käytettiin optimoimaan pitkittäistutkimuksen menettelyjä. Havaitsimme myös, että sekä sappikivet että sappirakon syöpä liittyivät systeemisiin immuunimuutoksiin, jotka, kuten olemme aiemmin osoittaneet, heijastavat sappirakon tulehduksellisia muutoksia, jotka havaitaan sapessa. Seuraava askel on osoittaa, että nämä markkerit edeltävät GDC:tä mittaamalla pitkittäin niiden tasoa sappikivipotilaiden keskuudessa.

Ehdotamme GDC:n riskitekijöiden ja varhaisen havaitsemisen merkkiaineiden ennakoivaa arviointia suorittamalla Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), kohorttitutkimus 6250 yksilöstä, joilla on sappikiviä Chilen korkeariskiseltä eteläiseltä keskialueelta. Koska naisilla on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua sappikiviin ja kaksi kertaa todennäköisemmin sappirakkosyöpään kuin miehillä, aiomme maksimoida seulontamme tehokkuuden ja tulosten määrän seulomalla ja ottamalla mukaan vain naiset. Tämä lähestymistapa on järkevä, koska naisten sukupuoliharha sappirakon syövän osalta uskotaan suurelta osin johtuvan sappikivien sukupuoliharhasta, 1-3 mikä viittaa siihen, että sappikivien esiintyessä sappirakon syövän riski on sama miehillä ja naisilla. Lisäksi Chile suorittaa yleistä väestökohorttia pienessä riskialueen pienessä kaupungissa, ja voimme käyttää Chilen tutkimukseen osallistuneita miehiä, joilla on sappikiviä, vertaillaksemme tutkimuksemme naisia. Aiomme rekisteröidä yli 2 vuoden ikäisiä sappikiviä sairastavia naisia ​​ja seurata heitä 6 vuoden ajan. Teemme joka toinen vuosi käyntejä kerätäksemme tietoa tärkeimmistä kiinnostavista altistumisesta, tulehdusmarkkereista ja ultraääniominaisuuksista sekä lisäaltistumisista, kuten infektioista, genetiikka ja ympäristöaltistukset (esim. aflatoksiini, torjunta-aineet).