Studio longitudinale biliare del Cile

Il cancro alla cistifellea è una delle principali cause di morte per cancro tra le donne in Cile, che ha tra i più alti tassi di incidenza e mortalità per cancro alla cistifellea segnalati nel mondo. Il cancro della cistifellea fornisce un modello particolarmente valido per comprendere il ruolo dell'infiammazione nella carcinogenesi poiché il principale fattore di rischio, i calcoli biliari, causa un'infiammazione sostanziale nella cistifellea. Il Cile ha anche un'alta prevalenza di obesità, diabete e sindrome metabolica, che sono sempre più considerati disturbi infiammatori, ma non è nota la misura in cui i loro effetti cancerogeni sono mediati dalle vie infiammatorie.

Mentre la stragrande maggioranza dei casi di cancro alla cistifellea ha calcoli biliari, solo una piccola parte dei pazienti con calcoli biliari sviluppa mai il cancro alla cistifellea. Poiché non c'è modo di identificare questa piccola percentuale a rischio, i casi di calcoli biliari sono colecistectomizzati, il che, dato un gran numero assoluto di individui con calcoli biliari, si traduce in un trattamento eccessivo di alcuni e in un trattamento insufficiente di altri in un'area ad alto rischio come il Cile. Sebbene la colecistectomia sia il trattamento standard per il sollievo sintomatico, ci sono più persone che necessitano di un intervento chirurgico rispetto ai chirurghi che lo eseguono e gli individui di età compresa tra 34 e 49 anni hanno la priorità per il trattamento, indipendentemente dai sintomi. Questa pratica può portare a un trattamento eccessivo tra i 34-49 anni e sotto trattamento di individui di età pari o superiore a 50 anni poiché devono attendere più a lungo per l'intervento chirurgico. Allo stesso tempo, circa il 30% dei pazienti con un attacco di colica biliare non avrà mai un altro attacco e la colecistectomia non sempre porta alla cessazione dei sintomi. Inoltre, la colecistectomia è stata associata ad un aumentato rischio di altre malattie digestive. Pertanto, la colecistectomia potrebbe non essere necessaria in tutti i pazienti con calcoli biliari e potrebbe infatti aumentare il rischio di cancro in alcuni. Sono chiaramente necessari migliori predittori di rischio.

Come con altri tumori, la displasia è un importante endpoint epidemiologico come precursore immediato del cancro poiché la stragrande maggioranza dei tumori della cistifellea si sviluppa attraverso un continuum istologico di colecistite cronica, metaplasia pseudopilorica, metaplasia intestinale incompleta, displasia e cancro. Pertanto, il nostro obiettivo è identificare i fattori di rischio per la displasia e il cancro della cistifellea (GDC) e potenziali metodi di stratificazione del rischio non invasivi, come le caratteristiche ecografiche da sole o in combinazione con marcatori infiammatori e caratteristiche del paziente, per comprendere meglio l'eziologia e la storia naturale di GDC e per aiutare a informare le strategie per la prevenzione GDC.

Insieme ai collaboratori della Pontifica Universidad Catolica (PUC), abbiamo completato con successo uno studio pilota in Cile che è stato precedentemente esaminato e approvato dal SAG e ha fornito dati di riferimento per lo studio proposto. Il nostro progetto pilota ha dimostrato alti tassi di reclutamento nell'area di iscrizione target (80%) e alti tassi di completamento del questionario (100%), raccolta del sangue (78% controlli basati sulla popolazione) e fidelizzazione dei partecipanti (il 93% degli idonei ha completato un follow-up visita). Le informazioni del progetto pilota sono state utilizzate per ottimizzare le procedure per lo studio longitudinale. Abbiamo anche scoperto che sia i calcoli biliari che il cancro della cistifellea erano associati ad alterazioni immunitarie sistemiche, che come abbiamo dimostrato in precedenza, riflettono cambiamenti infiammatori nella cistifellea rilevabili nella bile. Il passo successivo è dimostrare che questi marcatori precedono il GDC misurando longitudinalmente i loro livelli tra i pazienti con calcoli biliari.

Proponiamo di valutare in modo prospettico i fattori di rischio e i marcatori di diagnosi precoce per GDC conducendo il Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), uno studio di coorte di 6250 individui con calcoli biliari della regione centro-meridionale ad alto rischio del Cile. Poiché le donne hanno il doppio delle probabilità di avere calcoli biliari e il doppio delle probabilità di avere il cancro alla cistifellea rispetto agli uomini, abbiamo in programma di massimizzare la nostra efficienza di screening e il numero di risultati selezionando e arruolando solo donne. Questo approccio è ragionevole dato che si ritiene in gran parte che il pregiudizio di genere femminile per il cancro della colecisti sia dovuto al pregiudizio di genere per i calcoli biliari,1-3 suggerendo che in presenza di calcoli biliari, il rischio di cancro della colecisti è lo stesso per uomini e donne. Inoltre, il Cile sta conducendo una coorte di popolazione generale in una piccola città nell'area ad alto rischio e possiamo utilizzare gli uomini con calcoli biliari arruolati dallo studio cileno per confrontarli con le donne nel nostro studio. Abbiamo in programma di arruolare donne con calcoli biliari da oltre 2 anni e seguirle per 6 anni, conducendo visite ogni due anni per raccogliere dati sulle esposizioni primarie di interesse, marcatori infiammatori e caratteristiche ecografiche, nonché ulteriori esposizioni di interesse, come infezioni, genetica ed esposizioni ambientali (ad es. aflatossina, pesticidi).